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對(duì)甲基苯乙酸是一種苯乙酸類(lèi)化合物，苯乙酸類(lèi)化合物是重要的精細(xì)化工中間體，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、香料、染料等領(lǐng)域。在精細(xì)化學(xué)品方面，不同取代基的酸是重要的化學(xué)實(shí)驗(yàn)底物，即是合成酯和酰胺的重要中間體，也是還原成醇和醛的重要底物，有著至關(guān)重要的作用。
在-78℃下，將正丁基鋰(2.4mL，2.5mol/L，1.2當(dāng)量)滴加到4-甲基苯乙炔(580.8mg,1.0當(dāng)量)的四氫呋喃溶液(15mL)中反應(yīng)1h，再將異丙醇頻哪醇硼酸酯(1.2mL,1.2當(dāng)量)滴加至混合溶液中，繼續(xù)反應(yīng)2h，加入氯化氫的1，4-二氧六環(huán)溶液(1.9mL,4M indioxane,1.5當(dāng)量)淬滅，反應(yīng)升至室溫，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)溶劑后將其配成丙酮溶液(0.3M)，再加入過(guò)氧單磺酸鉀溶液(0.5M,4.6107g,1.5當(dāng)量)，轉(zhuǎn)移至50℃中攪拌12h，分離純化即得純度為74％的對(duì)甲基苯乙酸555.7mg。氫譜、碳譜數(shù)據(jù)分別如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.75(br s,1H),7.19(q,J＝8.2Hz,4H),3.64(s,2H),2.37(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ178.52,137.11,130.32,129.45,129.35,40.78,21.19。
將312ml甲醇，吡啶-2-羧酸鈷0.55g，醋酸鈀1.37g，加入到高壓釜反應(yīng)釜中，攪拌5分鐘使催化劑溶解，用CO置換釜中空氣3次，升溫至150℃，沖入CO至壓力升至1.5MPa.在1小時(shí)內(nèi)，同時(shí)將74.0g(0.4mol)對(duì)甲基溴芐和30％NaOH 160g(1.2mol)逐滴加至反應(yīng)釜中。反應(yīng)5小時(shí)后，降溫至室溫，減壓蒸餾脫除甲醇，過(guò)濾掉催化劑，加30％鹽酸調(diào)節(jié)PH至1，過(guò)濾、干燥得到對(duì)甲基苯乙酸，純度為：98.95％，收率為85％。
CN201710165988.0提供了一種對(duì)溴甲基苯乙酸的制備方法，將對(duì)甲基苯乙酸溶解在高沸點(diǎn)溶劑中，所述的溶劑為苯、氯苯或者二氯苯，再加入溴化劑和催化劑，所述的溴化劑為溴或者溴代丁二酰亞胺，所述的催化劑為偶氮二異丁腈或者過(guò)氧化苯甲酰，所述的對(duì)甲基苯乙酸與溴化劑的摩爾比為1：0.8~2.0，加熱至80℃~130℃，在白熾光照射引發(fā)反應(yīng)6-12小時(shí)，然后冷卻，過(guò)濾，水洗得到對(duì)溴甲基苯乙酸。本發(fā)明采用高沸點(diǎn)反應(yīng)溶劑，反應(yīng)通過(guò)光照引發(fā)后，產(chǎn)生的大量熱量可以由高沸點(diǎn)溶劑通過(guò)循環(huán)帶走，同時(shí)冷卻后，產(chǎn)品對(duì)溴甲基苯乙酸從溶劑中析出，水洗，干燥后得到HPLC純度大于98.5%，收率高達(dá)90%的產(chǎn)品。
CN201810618418.7公開(kāi)了一種艾瑞昔布中間體及艾瑞昔布的制備方法，其包括：在有機(jī)堿存在下、在有機(jī)溶劑中使對(duì)甲基苯乙酸與α,α-二溴代-4-甲磺?；揭彝磻?yīng)，即可生成艾瑞昔布中間體；其中原料的添加方式為：先將有機(jī)堿、有機(jī)溶劑和對(duì)甲基苯乙酸混合，得混合液，然后將α,α-二溴代-4-甲磺?；揭彝峙渭尤牖虻渭拥交旌弦褐?，且有機(jī)堿相對(duì)于α,α-二溴代-4-甲磺酰基苯乙酮投料量是過(guò)量的；以及通過(guò)上述制備的艾瑞昔布中間體與正丙胺反應(yīng)后，在酸性介質(zhì)作用下，制成艾瑞昔布；本發(fā)明的制備方法能夠在較溫和的條件下實(shí)現(xiàn)高選擇性，得到較理想的產(chǎn)物收率，且操作簡(jiǎn)單，利于工業(yè)化生產(chǎn)。
[1] CN201910698198.8不同取代基的酸的制備方法
[2] [中國(guó)發(fā)明] CN201710648619.7 一種苯乙酸類(lèi)化合物的制備方法
[3] CN201710165988.0一種對(duì)溴甲基苯乙酸的制備方法
[4] CN201810618418.7一種艾瑞昔布中間體及艾瑞昔布的制備方法