621-37-4 / 間羥基苯乙酸的制備與應(yīng)用

背景及概述^[1]

間羥基苯乙酸可用作醫(yī)藥合成中間體。間羥基苯乙酸可通過(guò)芳基鹵代物的水解制備，不使用相轉(zhuǎn)移催化劑的銅催化的芳基鹵代物的水解反應(yīng)具有非常重要的應(yīng)用前景，合適的配體是該類反應(yīng)能夠發(fā)生的關(guān)鍵。過(guò)渡金屬催化的芳基鹵代物的水解反應(yīng)是制備酚的有效方法。金屬鈀在催化鹵代芳烴的水解反應(yīng)中有著很高的效率，但鈀催化劑的價(jià)格昂貴，且通常反應(yīng)體系中需要加入大位阻、結(jié)構(gòu)較復(fù)雜的膦配體或氮雜卡賓配體來(lái)促進(jìn)反應(yīng)，這在一定程度上限制了其應(yīng)用。本領(lǐng)域仍然缺乏一種綠色且適合工業(yè)化應(yīng)用，銅催化的能夠使芳基鹵代物水解反應(yīng)高效進(jìn)行的催化體系。

制備^[2]

間羥基苯乙酸的制備：在l00mL水熱合成反應(yīng)釜中，加入氫氧化鈉(3mmol),水(5mL)，攪拌溶解后，加入間碘苯乙酸(0.5mmol)，氧化亞銅(0.05mmol)，白堅(jiān)木皮醇(0.05mmol)，反應(yīng)在100℃下均勻攪拌6小時(shí)，冷卻后用稀鹽酸調(diào)pH到2，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮后柱層析，得間羥基苯乙酸，54.0mg，收率71％。m/z:153.1[M+H]+，150.9[M-H]-，m.p.129-131℃。

應(yīng)用^[1]

間羥基苯乙酸可用于制備3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸：

以化合物11間羥基苯乙酸為原料，首先經(jīng)過(guò)酯化反應(yīng)合成間羥基苯乙酸乙酯即化合物9，后經(jīng)過(guò)甲酰化反應(yīng)合成4-甲?；?3-羥基苯乙酸乙酯即化合物1，后經(jīng)過(guò)氧化反應(yīng)合成4-乙酰乙酯基-2-羥基苯甲酸即化合物2，再經(jīng)過(guò)酯化醚化反應(yīng)合成3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸乙酯即化合物3，最后經(jīng)過(guò)水解反應(yīng)制得化合物4。

主要參考資料

[1] CN201910303215.3白堅(jiān)木皮醇在銅催化芳基鹵代物水解反應(yīng)中的應(yīng)用

[2] CN201410091929.X3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸的合成方法