6148-64-7 / 丙二酸單乙酯鉀鹽的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1-5]

丙二酸單乙酯鉀鹽是一種丙二酸單酯鉀鹽，是一種有效的制備β-酮酸酯的試劑。該類試劑具有用途廣泛，無(wú)毒，穩(wěn)定性好，便于運(yùn)輸?shù)忍攸c(diǎn)。該類試劑在眾多醫(yī)藥及農(nóng)藥獸藥等關(guān)鍵中間體中得到廣泛運(yùn)用。

制備^[4-5]

報(bào)道一、

稱取丙二酸二乙酯(20.00g，0.12mol)置250mL反應(yīng)瓶中，加入無(wú)水乙醇30mL溶解后，室溫?cái)嚢柘碌渭覭OH(7.01g，0.12mol)乙醇溶液30mL，滴畢，繼續(xù)攪拌1h，抽濾，母液濃縮后再一次析出固體，合并固體，用乙酸乙酯50mL攪拌1.5h，抽濾，固體蒸干，得15.7g。放置備用。

報(bào)道二、

將80g丙二酸二乙酯加入含有400g乙醇的1000ml的四口燒瓶中，在-5～-10℃攪拌 條件下，以0.01ml/s滴加速度滴加1mol/L的氫氧化鉀乙醇溶液500ml，滴加完畢后繼續(xù)攪拌 5h，過(guò)濾、干燥得到中間體丙二酸單乙酯鉀鹽78g，外觀白色粉末，含量為98.8％。

應(yīng)用^[1-3]

應(yīng)用一、

CN201310241858.2一提供了一種3，4-二甲酸二乙酯氧化呋咱的合成方法，以丙二酸單乙酯鉀鹽為原料，以硝酸/亞硝酸鈉為氧化劑，在四氯化碳溶液中，經(jīng)氧化硝化、成環(huán)反應(yīng)獲得純度達(dá)98.7%、收率達(dá)94.2%的目標(biāo)化合物3,4-二甲酸二乙酯氧化呋咱。本發(fā)明合成方法，具有純度高、收率高的優(yōu)點(diǎn)。

應(yīng)用二、

CN201610513468.X報(bào)道了囊性纖維化治療新藥依伐卡托的關(guān)鍵中間體4-羥基喹啉-3-甲酸的制備方法，包括如下步驟：(1)縮合反應(yīng)：以鄰硝基苯甲酸、丙二酸單乙酯鉀鹽、N,N-羰基二咪唑?yàn)樵?，反?yīng)制備得到3-(2-硝基苯基)-3-氧代丙酸乙酯；(2)還原反應(yīng)：3-(2-硝基苯基)-3-氧代丙酸乙酯經(jīng)催化氫化還原制備得到3-(2-氨基苯基)-3-氧代丙酸乙酯；(3)環(huán)合反應(yīng)：3-(2-氨基苯基)-3-氧代丙酸乙酯與N,N-二甲基甲酰胺二甲縮醛，經(jīng)親核加成、環(huán)合反應(yīng)得到4-羥基喹啉-3-甲酸乙酯；(4)水解反應(yīng)：4-羥基喹啉-3-甲酸乙酯經(jīng)水解反應(yīng)，得到4-羥基喹啉-3-甲酸。該合成路線原料易得、反應(yīng)條件溫和、后處理簡(jiǎn)單方便，適合放大制備，而且收率高。

應(yīng)用三、

CN201811153015.6公開了一種五氟苯甲酰乙酸乙酯的制備方法，在反應(yīng)瓶中用氮?dú)鈱⒖諝庵脫Q，充當(dāng)保護(hù)氣，將丙二酸單乙酯鉀鹽、乙腈和催化劑A，加入到反應(yīng)瓶中，攪拌4-6h，然后將降溫至-5℃，滴加五氟苯甲酰氯后攪拌反應(yīng)8h，反應(yīng)結(jié)束減壓蒸干，得淺黃色液體，即為五氟苯甲酰乙酸乙酯；本發(fā)明轉(zhuǎn)化率高，便于工業(yè)化生產(chǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1] CN201310241858.2一種3，4-二甲酸二乙酯氧化呋咱的合成方法

[2] CN201610513468.X4-羥基喹啉-3-甲酸的制備方法

[3] CN201811153015.6一種五氟苯甲酰乙酸乙酯的制備方法

[4] [中國(guó)發(fā)明] CN201810292836.1 吡唑醇類化合物、其藥物組合物及其在藥物中的應(yīng)用

[5] [中國(guó)發(fā)明] CN201710284462.4 一種制備環(huán)丙酰