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哌拉西林（piperacillin），化學(xué)名為(2S,5R,6R)?3，3?二甲基?6?[（R）?2?(4?乙基?2,3?二氧代?1?哌嗪甲酰氨基)?2?苯乙酰氨基]?7?氧代?4?硫雜?1?氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷?2?甲酸一水合物，由日本富山化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社開發(fā)，是半合成青霉素類抗生素，具廣譜抗菌作用。哌拉西林屬青霉素類廣譜抗生素，主要通過干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而起殺菌作用，主要用于銅綠假單胞菌和各種革蘭陰性桿菌所致的感染，但易被細(xì)菌產(chǎn)生的β?內(nèi)酰胺酶水解而產(chǎn)生耐藥性；舒巴坦除對奈瑟菌科和不動(dòng)桿菌外，對其它細(xì)菌無抗菌活性，但是舒巴坦對由β?內(nèi)酰胺類抗生素耐藥菌株產(chǎn)生的多數(shù)重要的β?內(nèi)酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。
舒巴坦可防止耐藥菌對青霉素類和頭孢菌素類抗生素的破壞，舒巴坦與青霉素類和頭孢菌素類抗生素具有明顯的協(xié)同作用。此外，他唑巴坦鈉為內(nèi)酰胺酶抑制劑，屬于第三代抗菌強(qiáng)增效劑，與哌拉西林或頭孢哌酮合用可增強(qiáng)二者的藥效及延長作用時(shí)間。他唑巴坦鈉與哌拉西林鈉聯(lián)合使用時(shí)，產(chǎn)生明顯的協(xié)同作用，廣泛用于治療嚴(yán)重全身性和局部感染、腹腔感染、下呼吸道感染、軟組織感染、敗血癥等，比已使用的其它抗菌復(fù)合劑具有更廣泛的抗菌適應(yīng)癥，在克服耐藥性方面顯示了巨大優(yōu)勢。
目前，哌拉西林使用過程中均采用凍干法，將其制備成鈉鹽形式與舒巴坦鈉或他唑巴坦鈉等β?內(nèi)酰胺抑制劑聯(lián)用，以提高其抗菌活性。但是由于凍干過程沒有去處雜質(zhì)的能力，因此，哌拉西林酸的質(zhì)量在提高藥品使用過程中的抗菌活性和安全性起到非常關(guān)鍵的作用。哌拉西林成品中有兩個(gè)主要雜質(zhì)分別是：哌拉西林與氨芐西林縮合產(chǎn)生的聚合物（見反應(yīng)式1）和哌拉西林與乙酸乙酯所產(chǎn)生的降解產(chǎn)物（見反應(yīng)式2）。前者是高分子量的聚合物，在使用過程中有一定的安全隱患；后者由于乙酸乙酯殘留的影響，隨著儲存時(shí)間的延長會(huì)逐漸增大，而影響藥品的質(zhì)量。
一種哌拉西林酸的制備方法，包括以下步驟：
a、加入原料：向反應(yīng)器中加入氨芐西林、水、pH＝6.0～9.0的緩沖溶液；
b、酰化反應(yīng)：繼續(xù)向反應(yīng)器中加入EDPC，同時(shí)加堿性調(diào)節(jié)劑控制pH為6.0～ 9.0，在0～10℃溫度范圍內(nèi)保溫反應(yīng)30～60min；
c、結(jié)晶純化：加入溶劑進(jìn)行結(jié)晶，控制結(jié)晶溫度為15℃±2℃，滴加酸性調(diào) 節(jié)劑調(diào)至終點(diǎn)pH＝1.5～2.0，在0～10℃溫度范圍內(nèi)養(yǎng)晶1h后，過濾，洗滌，干燥，得到哌拉西林酸成品。
哌拉西林為一酰脲類、廣譜半合成青霉素。對革蘭陽性菌如金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、白喉?xiàng)U菌等，均有較強(qiáng)的抗菌活性，尤其對鏈球菌屬的抗菌活性最強(qiáng)，但對產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌的作用較差；對某些常見的革蘭陰性桿菌如變形桿菌、痢疾桿菌、部分沙雷桿菌、假單胞菌、枸櫞酸桿菌、沙門菌等也有較強(qiáng)的抗菌作用。對綠膿桿菌的作用僅次于呋芐西林，而優(yōu)于羧芐西林；對肺炎桿菌的作用也明顯地優(yōu)于其他半合成青霉素。大腸桿菌對本品的作用較差。
口服不吸收。肌肉注射1h即可達(dá)最高血藥濃度。靜注或靜滴1g，血清藥物濃度于1h可達(dá)峰值，t1/2約為1h?？赏高^炎癥血腦屏障，并可達(dá)到有效抗菌濃度。在膽汁和前列腺中亦有較高的藥物濃度。主要以原形自尿中排出，12h可排出給藥量的49%～68%。
主要用于上述敏感菌所致的敗血癥、呼吸道感染、尿道感染、膽道感染、婦科感染、皮膚軟組織感染等。
注射劑：每瓶0.5、1、2g。
泌尿道感染：每次1 g，每日4次，肌注或靜注。
其他部位感染：每日4～12 g，分3～4次靜注或靜滴。
嚴(yán)重感染：每日10～16 g；小兒每日100～200 mg/kg。
臨床不良反應(yīng)較少，可有皮疹、皮膚瘙癢、藥物熱等過敏反應(yīng)，
①過敏反應(yīng)：包括蕁麻疹等各類皮疹、白細(xì)胞減少、間質(zhì)性腎炎、哮喘發(fā)作和血清病型反應(yīng)，嚴(yán)重者如過敏性休克偶見。
②局部癥狀：局部注射部位疼痛、血栓性靜脈炎等。
③消化道癥狀：腹瀉、稀便、惡心、嘔吐等； 假膜性腸炎罕見。
④個(gè)別患者可出現(xiàn)膽汁淤積性黃疸。
⑤中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀： 頭痛、頭暈和疲倦等。
⑥腎功能減退者應(yīng)用大劑量時(shí)，因腦脊液濃度增高，出現(xiàn)青霉素腦病，故此時(shí)應(yīng)按腎功能進(jìn)行劑量調(diào)整。
⑦其他：念珠菌二重感染、出血等。
1. 在體外本品與氨基糖苷類藥物 (阿米卡星、慶大霉素或妥布霉素) 合用對銅綠假單胞菌、部分腸桿菌科細(xì)菌具有協(xié)同抗菌作用。
2. 與肝素、香豆素、茚滿二酮等抗凝血藥及非甾體抗炎止痛藥合用時(shí)可增加出血危險(xiǎn)，與溶栓劑合用可發(fā)生嚴(yán)重出血。
1.與頭孢甲氧噻吩聯(lián)用可出現(xiàn)拮抗作用，故不宜聯(lián)用。
2. 與香豆素類、肝素等抗凝血藥、水楊酸類制劑(阿司匹林)合用可增加出血危險(xiǎn)，不宜合用。
3. 不宜加入碳酸氫鈉、血漿制品、水解蛋白中使用。
4. 與氟康唑配伍后可產(chǎn)生膠狀物，應(yīng)避免配伍聯(lián)用。
5. 不可配伍的藥物還有：頭孢噻吩鈉，頭孢噻肟。
1. 與氨基糖苷類抗生素如妥布霉素、慶大霉素、阿米卡星聯(lián)用，對綠膿桿菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌等有協(xié)同作用。但不宜混合注射，以免降低效價(jià)。
2.與頭孢他啶聯(lián)用對綠膿桿菌和大腸桿菌可產(chǎn)生協(xié)同或累加抗菌作用。
1. 有青霉素過敏史者慎用或不用。
2. 哺乳期婦女應(yīng)用時(shí)須權(quán)衡利弊。
3. 腎功能減退的病人慎用。
[1] CN201310055833.3.一種哌拉西林的結(jié)晶方法
[2] CN201310238277.3.注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉制備方法
[3] CN200810097537.9.哌拉西林鈉他唑巴坦鈉復(fù)方注射劑的生產(chǎn)方法
[4] CN201510267754.8.一種哌拉西林酸的制備方法
[5] 全科醫(yī)生藥物手冊
[6] 協(xié)和抗感染手冊
[7] 獸藥合理配伍使用