61477-96-1 / 注射用哌拉西林鈉的說(shuō)明書(shū)

哌拉西林為半合成青霉素類(lèi)抗生素，他唑巴坦為β內(nèi)酰胺酶抑制藥。本品對(duì)哌拉西林敏感的細(xì)菌和產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶耐哌拉西林的下列細(xì)菌有抗菌作用：

革蘭陰性菌：大多數(shù)質(zhì)粒介導(dǎo)的產(chǎn)和不產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的下列細(xì)菌：大腸埃希菌、克雷伯菌屬(催產(chǎn)克雷伯菌、肺炎克雷伯菌)、變形桿菌屬(奇異變形桿菌、普通變形桿菌)、沙門(mén)菌屬、志賀菌屬、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、莫根桿菌屬、嗜血桿菌屬(流感和副流感嗜血桿菌)、多殺巴桿菌、耶爾森菌屬、彎曲菌屬、陰道加特納菌。染色體介導(dǎo)的產(chǎn)和不產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的下列細(xì)菌：弗勞地枸櫞酸茵、產(chǎn)異枸櫞酸菌、普魯威登斯菌屬、莫根桿菌、沙雷菌屬(粘質(zhì)沙雷菌、液壓沙雷菌)、銅綠假單胞菌和其他假單胞菌屬(洋蔥假單胞菌、熒光假單胞菌、嗜麥芽假單胞菌)、不動(dòng)桿菌屬。

革蘭陽(yáng)性菌：產(chǎn)和不產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的下列細(xì)菌：鏈球菌屬(肺炎鏈球菌、生膿鏈球菌、牛鏈球菌、無(wú)乳鏈球菌、綠色鏈球菌、C族和G族鏈球菌)、腸球菌屬(糞腸球菌、屎腸球菌)、金黃色葡萄球菌(不包括MRSA)、腐生葡萄球菌、表皮葡萄球菌(凝固酶陰性葡萄球菌)、棒狀桿菌屬、單核細(xì)胞增多性李斯德桿菌、奴卡菌屬。

厭氧菌：產(chǎn)和不產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的下列細(xì)菌：擬桿菌屬(二路擬桿菌、二向擬桿菌、多毛擬桿菌、產(chǎn)黑色素?cái)M桿菌、口腔擬桿菌)、脆弱擬桿菌屬(脆弱擬桿菌、普通擬桿菌、卵園擬桿菌、多形擬桿菌、單形擬桿菌、不解糖擬桿菌)、消化鏈球菌屬、梭狀芽胞桿菌屬(難辨梭菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌)、韋榮球菌屬、放線(xiàn)菌屬。

藥代動(dòng)力學(xué)

本品靜脈滴注后，血漿中哌拉西林和他唑巴坦?jié)舛群芸爝_(dá)到峰值。滴注30分鐘后，血漿哌拉西林濃度與給予同劑量哌拉西林的血漿濃度相等，靜脈滴注2.25g、3.375g及4.5g哌拉西林鈉他唑巴坦鈉30分鐘時(shí)，血漿哌拉西林峰濃度（Cmax）分別為134、242和298 mg/L，他唑巴坦峰濃度（Cmax）分別為15、24、24mg/L。

健康受試者接受單劑量或多劑量哌拉西林鈉他唑巴坦鈉后，哌拉西林和他唑巴坦的血消除半衰期(t1/2b)范圍為0.7至1.2小時(shí)，不受劑量和給藥時(shí)間的影響。哌拉西林在體內(nèi)被代謝成微小的具有生物活性的去乙基代謝物，他唑巴坦則被代謝成無(wú)藥理及抗菌活性的產(chǎn)物，哌拉西林與他唑巴坦均由腎臟排泄。68%哌拉西林迅速以原形自尿中排出；他唑巴坦及其代謝物主要經(jīng)由腎臟排泄，其中80%為原形。哌拉西林、他唑巴坦、去乙基哌拉西林也可通過(guò)膽汁分泌。約30%哌拉西林和他唑巴坦與血漿蛋白結(jié)合，其結(jié)合率不受其他化合物的影響；血漿蛋白與他唑巴坦代謝物的結(jié)合可忽略不計(jì)。

哌拉西林與他唑巴坦廣泛分布于組織及體液中，包括胃腸道粘膜、膽囊、肺、女性生殖器官(子宮、卵巢、輸卵管)、體液、膽汁。組織中藥物濃度約為血漿濃度的50%～100%。與其他青霉素類(lèi)藥物一樣，腦膜非炎性病變時(shí)，腦脊液中哌拉西林、他唑巴坦?jié)舛群艿汀?/p>

腎功能損害患者的哌拉西林和他唑巴坦血消除半衰期隨著肌酐清除率的下降而延長(zhǎng)。當(dāng)肌酐清除率低于20ml/分鐘時(shí)，哌拉西林的血消除半衰期為正常人的2倍，而他唑巴坦的血消除半衰期為正常人的4倍。

血液透析可去除30%～40%的哌拉西林他唑巴坦，另外5%的他唑巴坦以代謝物被透析去除。腹膜透析可去除6%哌拉西林和21%的他唑巴坦，高達(dá)16%的他唑巴坦以代謝物形式去除。

與正常人相比，肝硬化患者的哌拉西林和他唑巴坦的血消除半衰期分別延長(zhǎng)25%和18%，但無(wú)需調(diào)整劑量。

適應(yīng)癥

本品適用于對(duì)哌拉西林耐藥，但對(duì)哌拉西林他唑巴坦敏感的產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌引起的中、重度感染：

1．由耐哌拉西林、產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的大腸埃希菌和擬桿菌屬(脆弱擬桿菌、卵形擬桿菌、多形擬桿菌或普通擬桿菌)所致的闌尾炎(伴發(fā)穿孔或膿腫)和腹膜炎。

2．由耐哌拉西林、產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的金黃色葡萄球菌所致的非復(fù)雜性和復(fù)雜性皮膚及軟組織感染，包括蜂窩織炎、皮膚膿腫、缺血性或糖尿病性足部感染。

3．由耐哌拉西林、產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的大腸埃希菌所致的產(chǎn)后子宮內(nèi)膜炎或盆腔炎性疾病。

4．由耐哌拉西林、產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的流感嗜血桿菌所致的社區(qū)獲得性肺炎(僅限中度)。

5．由耐哌拉西林、產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的金黃色葡萄球菌所致的中、重度醫(yī)院獲得性肺炎(醫(yī)院內(nèi)肺炎)。治療敏感細(xì)菌所致的全身和（或）局部細(xì)菌感染。