61272-76-2 / 2-碘-4-氟苯胺的制備

背景及概述^[1][2]

2-碘-4-氟苯胺為灰白色至棕色粉末，是合成抗癌藥工藝中一個(gè)非常重要的起始原料，也是合成抗菌藥的重要中間體。另外，2-碘-4-氟苯胺也是合成含鹵素農(nóng)藥除草劑、植物生長調(diào)節(jié)劑、殺菌劑等的重要中間體。國內(nèi)2-碘-4-氟苯胺生產(chǎn)能力約為1000噸，產(chǎn)量僅幾百噸，且產(chǎn)品質(zhì)量欠佳，不能滿足國內(nèi)尤其是制藥業(yè)的需求。由于國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)規(guī)模小，產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)量不能滿足需求，特別是高質(zhì)量醫(yī)藥級產(chǎn)品遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足國內(nèi)市場需求，因此部分依靠進(jìn)口，而2-碘-4-氟苯胺在國際市場上也十分緊俏。

2-碘-4-氟苯胺

應(yīng)用^[3]

制備高效除草劑：

呋蟲胺20~30份、煙嘧磺隆15~26份、苯噻酰草胺10~18份、雙丙氨膦21~32份、二甲苯2~9份、乙基多殺霉素10~19份、對氟乙酰苯胺18~26份、2-碘-4-氟苯胺15~23份、3-氟水楊酸10~17份、對氟苯甲醚0.6~2.4份、丙炔胺3~7份和防腐劑9~14份。

制備^[2]

方法一：

裝有攪拌器，回流冷凝管，溫度計(jì)的10L反應(yīng)燒瓶中，加入5LDMF及555.6g[5mol]對碘苯胺，攪拌下降溫至10度以下，分批加入979g[5.5mol]NBS，GC跟蹤反應(yīng)完畢。將反應(yīng)液倒入15L冰水中，水層用乙酸乙酯萃取3次，每次2L，合并有機(jī)相，水洗3次，每次1L，無水硫酸鎂干燥，減壓脫溶得2-碘-4-氟苯胺粗品，865g淺棕色固體，收率91%，含量96.7%。

方法二：

向反應(yīng)釜中加入100kg2，4-二碘硝基苯，36.3kg氟化鉀及500LDMSO，開啟攪拌，油浴加熱，回流反應(yīng)5小時(shí)，TLC跟蹤反應(yīng)至原料完全消失。過濾，濾除無機(jī)鹽，將過濾后的濾液進(jìn)行水蒸氣蒸餾，得淡黃色2-碘-4-氟苯胺78.4kg，收率為86%。

主要參考資料

[1]韓耀華, 趙利峰, 丁興立, 杜增深, & 楊月會. (2010). 2,3,4-三氟苯乙炔類液晶的合成. 中國平板顯示學(xué)術(shù)會議.

[2] 王婷, 李飛, 周志旭, 陳方鑫, & 趙春深. (2018). 3-氟-4-碘二苯醚的合成. 化學(xué)試劑, 40(008), 801-804.

[3] 王婷, 李飛, 周志旭, 陳方鑫, & 趙春深. (2018). 3-氟-4-碘二苯醚的合成. 化學(xué)試劑.