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1-苯基-1-環(huán)丙羧酸是一種苯丙酸衍生物。苯丙酸及其衍生物普遍存在于醫(yī)藥、農(nóng)藥和石油化工行業(yè)中，而且苯丙酸中的羧基本身是一個活性基團(tuán)，可以作為中間體和其他化合物反應(yīng)，從而合成許多在燃料、液晶材料、醫(yī)藥等方面有重要作用的化合物。比如，以苯丙酸類物質(zhì)作為母體合成的酸性物質(zhì)能有效的促進(jìn)血纖維蛋白酶的自發(fā)溶解作用，快速抑制血清中毒；對甲氧基苯丙酸及其鈉鹽、鉀鹽、酰苯胺鹽和銨鹽是一類高效的農(nóng)用殺蟲劑。因此，苯丙酸類化合物的合成引起了人們的廣泛關(guān)注。
向取代的苯基乙腈加入芐基三乙基氯化銨(0.025當(dāng)量)和適當(dāng)?shù)亩u代化合物(2.5當(dāng)量)。在70℃下加熱混合物，然后向混合物緩慢加入50％氫氧化鈉(10當(dāng)量)。將反應(yīng)在70℃下攪拌12-24小時，以確保環(huán)烷基部分的完全生成，然后在130℃下加熱24-48小時，以確保腈向羧酸的完全轉(zhuǎn)化。將深褐色/黑色反應(yīng)混合物用水稀釋，各用乙酸乙酯、再用二氯甲烷萃取三次，以除去副產(chǎn)物。將堿性水溶液用濃鹽酸酸化至pH小于一，過濾在pH4下開始生成的沉淀，用1M鹽酸洗滌兩次。將固體產(chǎn)物溶于二氯甲烷，用1M鹽酸萃取兩次，用飽和氯化鈉水溶液萃取一次。有機(jī)溶液經(jīng)硫酸鈉干燥，蒸發(fā)至干，得到環(huán)烷基羧酸。
在0℃下，向NaH（12.6g，525mmol）在DMSO（300mL）中的溶液中加入苯基乙腈（20g，170.9mmol）在DMSO中的溶液，并將混合物攪拌5分鐘。 將在DMSO中的1，2，2-二溴乙烷（16.29mL，86.6mmol）加入到反應(yīng)混合物中，并將內(nèi)含物在約20-35℃下攪拌2h。 將反應(yīng)混合物用異丙醇（10mL），冰冷的水（150mL）處理，并用乙酸乙酯（200mL）萃取。 有機(jī)層用鹽水溶液（2×100mL）洗滌，經(jīng)Na2SO4干燥并在減壓下濃縮以得到粗產(chǎn)物。通過快速色譜在硅膠（230-400目）上純化粗產(chǎn)物。用2％乙酸乙酯的己烷溶液洗脫，得到所需產(chǎn)物1-苯基環(huán)丙烷甲腈，為黃色液體，產(chǎn)量10 g，41％。
向1-苯基環(huán)丙烷甲腈（7g，mmoles）的溶液中加入水（15mL），乙酸（15mL）和硫酸（15mL）。 然后將混合物在110℃回流過夜。 反應(yīng)混合物用乙酸乙酯萃取，有機(jī)層用鹽水溶液（2×50mL）洗滌，經(jīng)Na2SO4干燥并在減壓下濃縮，得到粗產(chǎn)物。通過硅膠（230-400目）上的快速柱色譜法純化粗產(chǎn)物，并用5％乙酸乙酯的己烷溶液洗脫，得到所需產(chǎn)物，為無色固體，產(chǎn)率4.35g，50％。
[1][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN201510032905.1一種苯丙酸類化合物的合成方法
[2][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN200680050521.1ATP-結(jié)合彈夾轉(zhuǎn)運蛋白的雜環(huán)調(diào)控劑
[3]FromPCTInt.Appl.,2012012410,26Jan2012