611-00-7 / 2,4-二溴苯甲酸的應(yīng)用

背景及概述

2,4-二溴苯甲酸是一種化學(xué)中間體，分子式是C7H4Br2O2。。

制備^[1-3]

方法一、CN02821215.0公開了通過2，4-二溴苯胺兩步制備2,4-二溴苯甲酸

第一步：2，4-二溴芐腈

在60℃，將氰化銅(2.32g，25.9mmol)加到攪拌著的無水二甲亞砜(50mL)中以形成澄清溶液，然后一次性加入亞硝酸叔丁酯(7.1mL， 59.7mmol)。經(jīng)由套管向該混合物中滴加2，4-二溴苯胺21(5.0g， 19.9mmol)在無水二甲亞砜(30mL)中的溶液。加入完成后，將該反 應(yīng)混合物攪拌1小時(shí)。冷卻至45℃后，將該混合物緩慢地用5N鹽酸(50 mL)處理。5分鐘后，將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后用乙酸乙酯/ 己烷(1∶1；2×300mL)萃取。將合并的有機(jī)層用水(100mL)和鹽水(100 mL)洗滌，干燥，真空濃縮，然后通過二氧化硅色譜純化(0-5％乙酸 乙酯在己烷中的混合物)，獲得了本標(biāo)題化合物(1.61g，產(chǎn)率為31 ％)。FD(⁺)MS m/z 259，(M⁺)與2 Br一致。

第二步：2，4-二溴苯甲酸

將2，4-二溴芐腈(1.57g，6.0mmol)在硫酸(6M，150mL)內(nèi)的 攪拌著的懸浮液加熱回流3天。將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后用 乙酸乙酯(2×75mL)萃取。將合并的有機(jī)層用水(100mL)和鹽水(50mL) 洗滌，干燥，濃縮，然后通過二氧化硅色譜純化(乙酸/甲醇/氯仿， 0.1∶0.5∶99.4)，獲得了本標(biāo)題化合物(0.81g，產(chǎn)率為48％)。mp 171-172℃；ES(^-)MS m/z 277，(M-H)^-與2 Br一致。

方法二

Tashiro等報(bào)道了將2,3-二溴苯甲醛用高錳酸鉀氧化制備2,4-二溴苯甲酸，收率達(dá)到97%。

方法三

Corbett等報(bào)道了將2,3-二溴碘苯在-100℃的條件下與丁基鋰和二氧化碳反應(yīng)制備2,4-二溴苯甲酸，收率達(dá)到91%。

主要參考資料

[1] CN02821215.0 用作抗腫瘤劑的噻吩和噻唑磺酰胺化合物

[2] Tashiro, Masashi and Nakayama, Kouji,From Organic Preparations and Procedures International, 16(5), 379-83; 1984

[3] Heiss, Christophe et al.From European Journal of Organic Chemistry, (23), 4625-4629; 2003