609-71-2/2-羥基煙酸的制備

背景及概述^[1-2]

2-羥基煙酸是一種有機中間體，有文獻報道2-羥基煙酸可由3-溴-2-羥基吡啶或3-氰基-2-吡啶酮一步制備得到。

制備^[1-2]

報道一、

在0℃下，在5分鐘內(nèi)向3-溴-2-羥基吡啶（0.76 g，4.4 mmol，1.0當(dāng)量）的無水THF（20 ml）溶液中加入2 M i-PrMgCl THF（2.2 ml，1.0當(dāng)量）溶液。將該透明溶液在該溫度下再攪拌5分鐘，并在5分鐘內(nèi)滴加2.5 M正丁基鋰的己烷溶液（3.5 ml，2.0當(dāng)量），同時保持溫度低于-20℃。將所得混合物在該溫度下攪拌0.5小時，將干燥的CO₂（0.20g，1.0當(dāng)量）添加至-20℃體系。在0.5小時內(nèi)將所得混合物加熱至-20℃，并加水（6ml）淬滅。在-20℃以下攪拌混合物10分鐘后，分離各相，水相再用乙酸乙酯萃取一次。使所得懸浮液達到室溫，并通過0.5×1cm的硅膠墊填充，用10ml乙酸乙酯洗脫。濃縮濾液，并將殘余物通過硅膠快速色譜純化（洗脫液：石油醚/乙酸乙酯＝ 10：1），得到產(chǎn)物2-羥基煙酸，為灰白色固體，0.48g（收率：79％），mp：255-257攝氏度。¹H NMR(600 MHz, DMSO) δ 14.76 (s, 1H), 13.38 (s, 1H), 8.38 (dd, J = 7.2, 2.0Hz, 1H), 7.95 (dd, J = 6.3, 2.0 Hz, 1H), 6.68 (t, J = 6.7 Hz, 1H). ¹³C NMR(151 MHz, DMSO) δ 165.46, 165.04, 146.61, 141.95, 117.12, 109.09.

報道二、

將60克3-氰基-2-吡啶酮、25毫升 將水和62g的45％的氫氧化鉀水溶液的混合物回流，并在20分鐘的時間內(nèi)滴加另外的125g的45％的氫氧化鉀水溶液。 在該操作過程中，開始放出氨氣。 停止釋放氨氣后，繼續(xù)回流混合物約1小時。 將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后將其倒入含有約5-10％過量鹽酸的冰冷溶液中。 所得混合物應(yīng)呈酸性至剛果紅色，否則應(yīng)加入額外的鹽酸。 將所得混合物在約5℃下攪拌數(shù)小時并過濾。 用冷水洗滌沉淀物，并在約65℃下干燥，從而得到2-羥基煙酸。

參考文獻

[1] Tian, Q.; Shang, S.; Wang, H.; Shi, G.; Li, Z.; Yuan, J. Halogen–Metal Exchange on Bromoheterocyclics with Substituents Containing an Acidic Proton via Formation of a Magnesium Intermediate. Molecules 2017, 22, 1952.

[2] US4081451