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近年來，乳清酸及其衍生物已經(jīng)成為國內(nèi)外生物醫(yī)藥界研究的熱點(diǎn)。乳清酸及其衍生物在醫(yī)藥領(lǐng)域的用途相當(dāng)廣泛，例如其對(duì)脂肪肝、黃疸性肝病和急慢性肝炎均有較好的療效。5-硝基乳清酸鉀鹽單水合物也可以由6?甲基脲嘧啶的硝化反應(yīng)和后續(xù)的5?硝基?6?甲基脲嘧啶的氧化反應(yīng)制備，這是目前大規(guī)模生產(chǎn)硝基乳清酸的工業(yè)方法。這一工業(yè)方法由于硝酸與6?甲基脲嘧啶先硝化成5?硝基?6?甲基脲嘧啶，再緩慢升溫至110℃5?硝基?6?甲基脲嘧啶進(jìn)行氧化反應(yīng)，反應(yīng)過程中放出大量的熱量，如果不能很好地控制溫度，反應(yīng)體系會(huì)有劇烈爆炸的危險(xiǎn)。為用于預(yù)防血栓形成和栓塞性事件(embolicevents)的藥物，為用于預(yù)防中風(fēng)的藥物。
國內(nèi)外已經(jīng)開發(fā)出以乳清酸為基礎(chǔ)的系列化藥物，如硝基乳清酸、氨基乳清酸等。5-硝基乳清酸鉀鹽單水合物具有非對(duì)稱的空間結(jié)構(gòu)和多種配位官能團(tuán)，能夠和不同的金屬離子形成豐富多樣的配位化合物。
在日本5-硝基乳清酸鉀鹽單水合物主要用于復(fù)合維生素的非處方藥物的成分和清涼飲料的添加劑；在西歐，它不僅是醫(yī)藥維生素的組成，而且廣泛應(yīng)用于化妝品中，作為營養(yǎng)型化妝品基質(zhì)，可以被皮膚細(xì)胞吸收，促進(jìn)細(xì)胞的新陳代謝，抑制皮膚衰老；在美國人們對(duì)5-硝基乳清酸鉀鹽單水合物的研究較多。
5-硝基乳清酸鉀鹽單水合物為合成雙嘧達(dá)莫的關(guān)鍵中間體，雙嘧達(dá)莫為合成Persantin和Aggrenox的前體?，F(xiàn)有技術(shù)中已知幾種制備5-硝基乳清酸鉀鹽單水合物的方法：
5-硝基乳清酸鉀鹽單水合物可以由乳清酸的硝化反應(yīng)制備，初期的報(bào)道顯示這一反應(yīng)收率較低,雖然勃林格殷格翰公司羅爾夫等（CN101812023）對(duì)這一反應(yīng)進(jìn)行了優(yōu)化，將反應(yīng)收率提高到了90%，但是由于原料成本較高，目前這一方法并未在工業(yè)上大規(guī)模使用。F.G.Fshcher等（Ann.572,1951,217）報(bào)道了由4?甲基?2?硫脲嘧啶作為起始原料制備硝基乳清酸鉀鹽，收率約為50?55%。
保持冷卻至50℃以下，將420ml(7.68mol)濃硫酸(H2SO4，大約98％)加至169ml(2.56mol)65％的硝酸(HNO3)中。然后分批加入200g乳清酸(1.28mol；純度99.64％)。將該反應(yīng)混合物在攪拌下加熱至50-55℃并保持3小時(shí)。
硝化反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物冷卻至環(huán)境溫度(約10-15℃)，然后保持冷卻至30℃以下，將其傾倒至800ml水中。當(dāng)將得到的混合物冷卻至約0-10℃時(shí)，緩慢攪拌。濾出沉淀的產(chǎn)物，并用少量的冷水洗滌，然后在約50-60℃干燥得到5-硝基乳清酸。
稱取KOH、5-硝基乳清酸(0.402g，2.0mmol)、1,10-鄰菲羅啉(0.360g，2.0mmol)置于圓底燒瓶中，加蒸餾水20mL和DMF1.0mL，室溫?cái)嚢?0min形成混合物懸濁液，然后轉(zhuǎn)移到不銹鋼反應(yīng)釜中100oC反應(yīng)24h，自然冷卻至室溫，過濾分離，得塊狀晶體5-硝基乳清酸鉀鹽單水合物。
[1]孫慶發(fā)，(2017). 一種引入催化劑優(yōu)化合成雙嘧達(dá)莫的新工藝. CN 106946887 A.
[2] 王倩玉，(2015). 潘生丁的合成及其工藝優(yōu)化. (Doctoral dissertation, 青島科技大學(xué)).
[3] 張靜靜，程采，師唯. (2009). 以5-硝基乳清酸為配體的銅和鎳配合物的合成、光譜與晶體結(jié)構(gòu).