手機掃碼訪問本站
微信咨詢
氨力農(nóng)也稱為茚滿酮，并以接種是吡啶磷酸二酯酶3抑制劑。這是一種可以改善充血性心力衰竭患者預后的藥物。氨力農(nóng)已顯示可通過高鈣誘導的鈣釋放（CICR）來增加心臟引發(fā)的收縮。氨力農(nóng)的正性肌力作用由高增益CICR的選擇性增強介導，高選擇性CICR通過cAMP依賴性蛋白激酶A（PKA）和Ca的磷酸化而有助于心肌細胞的收縮2+ 鈣調(diào)蛋白激酶途徑。
氨力農(nóng)是一種新型的非苷非兒茶酚胺類強心藥物，具有顯著的正性肌力和 血管擴張作用，能增加心排血量，降低心臟前、后負荷，降低左心室充盈壓， 改善左心室功能。但對心率無明顯影響，故不致引起心律失常。在對人體和試 驗動物的研究中，能觀察到本品對血管和呼吸道平滑肌松弛作用，對充血性心 力衰竭患者，治療劑量可使前臂血管阻力下降，靜脈柔性增加；對離體的人臍 動脈肌可產(chǎn)生劑量相關的松弛作用。它能抑制心肌磷酸二酯酶活性，對磷酸二 酯酶(PDE)三個主要同工酶之一 PDEⅣ有競爭性抑制作用，使心肌和血管平滑肌 中的 cAMP 分解減少。提高細胞 cAMP 水平，而不抑制 Na＋ -K ＋ -ATP 酶的作用，對 心肌細胞膜 Na＋ -K ＋ -ATP 酶及心肌細胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶均無影響。但與心臟鈣動 力學的改變有關，可激活 cAMP 促進鈣離子穿透肌膜的轉(zhuǎn)運，使細胞內(nèi) Ca2＋濃度 升高，從而增強心肌的收縮力。本品對梗阻性冠狀動脈疾病和局部缺血性疾病 患者，可使心肌需氧量、冠脈血流及動脈乳酸水平下降而心電圖無變化。同時尚能擴張血管，降低外周阻力。本品吸收迅速，靜脈注射直接入血，口服后 1h、靜脈注射后 2min 產(chǎn)生效應，作用分別持續(xù) 4～7h 和 1～1.5h。
氨力農(nóng)口服后自胃腸道吸收，吸收良好且迅速，生物利用度為 93%，服后 1h 達血 藥有效濃度，血漿藥物濃度達峰時間為 1～3h，血漿半衰期為 4～6h，靜脈注射 0.68～1.2μg/kg 后，2min 達血藥有效濃度，達峰時間 1h，吸收期血漿半衰期 為 4.6min，分布期血漿半衰期為 3.6h，慢性心功能不全患者在給予負荷劑量后 靜脈滴注每分鐘 5～10μg/kg 時，其穩(wěn)態(tài)血藥濃度為 2.4μg/ml，血漿半衰期 健康人為 3.6h，心力衰竭者則延至 5～8h，波動范圍為 3～15h；血漿蛋白結(jié)合 率 10%～20%，本品部分在肝臟代謝，主要經(jīng)腎由尿液中排泄，24h 內(nèi)排出口服 或靜脈注射劑量的 10%～40%，96h 內(nèi)排出口服劑量的 63%，但在最初 8h 內(nèi)，約 有半數(shù)以原形藥物排泄。
氨力農(nóng)可用于嚴重慢性心力衰竭，對洋地黃、利尿劑治療無效的頑固性心力衰竭，急性心肌梗死并發(fā)心力衰竭，心源性休克。
對本品和亞硫酸氫鹽過敏患者、嚴重主動脈或肺動脈瓣膜疾病、嚴重低血壓、孕婦及哺乳期婦女禁用。
1.與丙吡胺同用時可導致血壓過低。
2.靜脈注射劑不能用含右旋糖酐或葡萄糖的溶液稀釋。
3.孕婦、哺乳婦女、老年患者及兒童應減量慎用。
4.長期應用要定期檢查心功能（脈搏、血壓、心電圖）和體液中電解質(zhì)變 化，血壓過度下降時應停藥。
不良反應較輕，對心臟毒性較強心苷類小，偶見有胃腸道反應，如惡心， 嘔吐，食欲缺乏，腹痛，厭食等，發(fā)生率約占 17%；血小板減少，發(fā)生率約占 2.4%；心血管系統(tǒng)反應如心律失常（快速靜脈注射可致室性早搏，室性心動過 速），低血壓，發(fā)生率占 1.3%～3%；肝毒性如 ALT、AST 升高，發(fā)生率約占 0.2%；罕見長期大劑量使用本品出現(xiàn)胸痛，過敏性黃疸型血管炎，心包炎，發(fā) 熱和腎源性尿崩癥。大劑量長期使用時可有血小板減少，常于用藥 2～4 周后出 現(xiàn)，但停藥后好轉(zhuǎn)，如每天劑量不超過 300mg 不致發(fā)生。
對心力衰竭患者的早期研究表明，氨力農(nóng)可產(chǎn)生短期的血液動力學改善，但長期臨床獲益有限。長期服用的一些嚴重副作用包括持續(xù)的室性心動過速，導致循環(huán)衰竭，心肌缺血加重，急性心肌梗塞和充血性心力衰竭加重。氨力農(nóng)從胃腸道吸收良好，口服時可能導致胃腸道不適。該藥物的口服形式不再使用。
目前，僅進行急性靜脈內(nèi)給藥。氨力農(nóng)的作用隨物種和實驗條件的不同而有很大差異。因此，正性肌力作用是可變的。在人類晚期心力衰竭中已觀察到對PDE III抑制劑的敏感性下降，因此可能需要其他治療方案來改善這些階段。