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丁基苯酞分為正丁基苯酞以及亞丁基苯酞，正丁基苯酞，化學(xué)名為3-丁基-1(3H)-異苯并呋喃酮，又稱芹菜甲素，商品名為恩必普，屬簡(jiǎn)單苯酞類，為油狀液體，有芹菜香味，是我國(guó)自主研究和開發(fā)出的用于治療缺血性腦卒中的藥物，它具有出色的安全性單一體結(jié)構(gòu)，同時(shí)具有多種藥理作用，能夠全面治療缺血性腦卒中明顯減少梗塞后神經(jīng)功能缺失、改善患者生活能力狀態(tài)。由于其以上優(yōu)點(diǎn)，引起了人們普遍關(guān)注。
亞丁基苯酞(butylidenephthalide，BP)可有效抑制癌癥干細(xì)胞的生長(zhǎng)因子、干細(xì)胞性(stemness)因子、上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymaltransition，EMT)因子、及明膠酶(gelatinase)的表現(xiàn)，尤其可有效抑制Sox-2、Oct4、及EZH2的表現(xiàn)，故可抑制癌癥干細(xì)胞的生長(zhǎng)、遷移、侵襲、及轉(zhuǎn)移，從而可用于提供預(yù)防、減緩及/或抑制癌癥干細(xì)胞的生長(zhǎng)、遷移、侵襲及/或轉(zhuǎn)移的藥劑、食品、或食品添加劑。
丁苯酞俗稱芹菜甲素，它是芹菜揮發(fā)油的主要成分，同時(shí)，還廣泛存在于傘形科和菊科的其它植物中，芹菜甲素具有很強(qiáng)的抗驚厥、抗氣喘、抑制前列腺素F2x增生、增加血流量、抗腫瘤和降壓等多種藥理活性，預(yù)示其在臨床上有廣闊的應(yīng)用前景。另外，芹菜甲素具有天然香蕉芬芳?xì)馕?，還可以應(yīng)用于食品工業(yè)中。
亞丁基苯酞(butylidenephthalide，BP)的應(yīng)用，包括預(yù)防、減緩及/或抑制癌癥干細(xì)胞(cancerstemcells，CSCs)，尤其是口腔癌干細(xì)胞、鼻咽癌干細(xì)胞、食道癌干細(xì)胞、骨髓瘤干細(xì)胞、皮膚癌干細(xì)胞、黑色素瘤干細(xì)胞、甲狀腺癌干細(xì)胞、淋巴瘤干細(xì)胞、血癌干細(xì)胞、乳癌干細(xì)胞、膀胱癌干細(xì)胞、卵巢癌干細(xì)胞、子宮頸癌干細(xì)胞特別是口腔癌干細(xì)胞、胰臟癌干細(xì)胞、及腦瘤干細(xì)胞(braintumorstemcell)的生長(zhǎng)、遷移(migration)、侵襲(invasion)及/或轉(zhuǎn)移(metastasis)。
方法一：
1、格氏試劑的制備
將11.04g（0.46mol）鎂條加入500ml四口瓶中，加入一粒單質(zhì)碘和50ml乙醚，攪拌，加入約2g正丁基溴，等反應(yīng)引發(fā)后緩慢滴加剩余的正丁基溴，正丁基溴共加入63.02g（0.46mol），同時(shí)補(bǔ)加200ml異丙醚，約1小時(shí)滴加完畢，再回流反應(yīng)1小時(shí)，降溫，備用。
2、粗品制備
將58.40g（0.4mol）鄰氰基苯甲醛加入1000ml四口瓶中，加入300ml異丙醚中，攪拌，加入1.0g碘化亞銅，降溫至-25℃，控溫-25±2℃滴加上述格氏試劑，約1小時(shí)滴加完畢，-20±2℃保溫?cái)嚢?小時(shí)，滴加10%鹽酸，調(diào)pH至2～3，滴畢，加熱回流反應(yīng)2小時(shí)，分出水層，有機(jī)層用1%鹽酸200ml洗滌2次，有機(jī)層加入氫氧化鈉溶液（32g氫氧化鈉加入500ml水），加熱回流1小時(shí)，降溫，分液，水層用200ml異丙醚洗滌2次，水層返回反應(yīng)瓶中，用濃鹽酸調(diào)pH至3～4，70～80℃反應(yīng)1小時(shí)，降溫，加入異丙醚萃取2次（100ml*2），異丙醚相再由100ml水洗滌2次，濃縮得到粗品63.54g，收率83.6%。
3、精餾
將粗品63.5g加入100ml反應(yīng)瓶中，加入0.4g碳酸氫鈉，160～180℃油浴加熱，減壓，真空達(dá)到100pa以下，得到單雜小于0.1%的正丁基苯酞49.8g，收率78.4%，純度99.79%。
方法二：
500ml反應(yīng)瓶中投入苯酐60.0g、戊酸酐113.2g、無(wú)水乙酸鈉33.23g，升溫至200℃反應(yīng)3h，反應(yīng)完畢減壓濃縮回收生成的正戊酸，降溫至30℃緩慢加入硼氫化鈉的氫氧化鈉溶液（6.5g硼氫化鈉、40.0g氫氧化鈉溶于100ml水中），60℃反應(yīng)5h，反應(yīng)完畢二氯甲烷萃取雜質(zhì)，水相用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH至1，85℃保溫3h，降溫后二氯甲烷萃取，濃縮即得正丁基苯酞54.2g，收率70.33%，液相純度98.36%。
[1]馮亦璞, 胡盾, & 張麗英. (1995). 丁基苯酞對(duì)小鼠全腦缺血的保護(hù)作用. 藥學(xué)學(xué)報(bào)(10), 741-744.
[2] 熊杰, & 馮亦璞. (1999). 丁基苯酞對(duì)線粒體呼吸鏈復(fù)合酶活性的影響. 藥學(xué)學(xué)報(bào), 34(4), 241-245.
[3] 熊杰, 徐平湘, 孫麗娜, 成亮, 馮亦璞, & 王曉良. (2007). 丁基苯酞對(duì)原代培養(yǎng)神經(jīng)元線粒體功能的保護(hù)作用. 中藥藥理與臨床, 23(5), 73-76.