606-04-2 / 帕馬溴的主要應(yīng)用

背景及概述^[1-2]

帕馬溴，英文名：Pamabrom，其化學(xué)名稱為：8-溴-3，7-二甲基-1H-嘌呤-2，6-二酮-2-氨基-2-甲基-1-丙醇(8-溴茶堿-2-氨基-2-甲基-1-丙醇)，分子式：C₁₁H₁₈BrN₅O₃，分子量：348.20。帕馬溴是一種被FDA認(rèn)可的溫和的利尿劑，和順丁烯二酸吡拉明及對乙酰氨基酚組方能消除經(jīng)期出現(xiàn)的腫脹和水潴留，以此減輕腫脹和水潴留導(dǎo)致的頭痛、乳房腫脹、下肢水腫等各種經(jīng)前期綜合癥。目前在帕馬溴生產(chǎn)工藝方面還存在一些不足，主要是帕馬溴結(jié)晶精制后粘在反應(yīng)容器壁上難以取下，給生產(chǎn)帶來了諸多不便，同時對產(chǎn)品的純度有很大影響。

應(yīng)用^[3]

目前帕馬溴與對乙酰氨基酚組成復(fù)方制劑復(fù)方氨酚帕馬溴片使用，復(fù)方氨酚帕馬溴片是治療痛經(jīng)和經(jīng)前期綜合征的復(fù)方制劑，該復(fù)方中對乙酰氨基酚是目前臨床上較為安全的解熱鎮(zhèn)痛藥。該復(fù)方制劑的有效性和安全性已得到國外長期臨床應(yīng)用的確認(rèn)。

制備^[2]

一種帕馬溴生產(chǎn)工藝，包括以下步驟：

1)8-溴茶堿的合成

向反應(yīng)容器內(nèi)加入冰醋酸、水和茶堿，升溫至50～55℃，攪拌溶解，然后滴加溴，在50～55℃下攪拌反應(yīng)1～1.5小時，然后冷卻至20～25℃，抽濾，濾餅用水洗滌，洗滌后的濾餅75～85℃下烘干得8-溴茶堿；

2)粗品帕馬溴的合成

向裝有回流冷凝管的反應(yīng)容器內(nèi)加入水、步驟1)制得的8-溴茶堿和2-氨基-2-甲基-1-丙醇，加熱至50～55℃，攪拌反應(yīng)10～20min，趁熱抽濾除去不溶物，濾液在50～60℃下減壓蒸餾回收水，向剩余溶液中加入乙醇，攪拌均勻，冷卻至室溫，過濾，濾餅用乙醇洗滌，然后將洗滌后的濾餅在50～60℃下減壓烘干得粗品帕馬溴；

3)帕馬溴的精制

將粗品帕馬溴加入反應(yīng)容器中，再加入體積百分比濃度75～90％的乙醇，加熱至50～55℃，攪拌溶解，加入活性炭，攪拌15～20min，趁熱抽濾，濾液放置結(jié)晶，過濾，濾餅用無水乙醇洗滌，然后將洗滌后的濾餅在50～60℃下減壓烘干得帕馬溴。

主要參考資料

[1] CN201510131339.X一種提高帕馬溴精制收率和純度的制備方法

[2] CN200910172351.X一種帕馬溴生產(chǎn)工藝

[3] 用LC/MS法測定人血漿及尿中對乙酰氨基酚和帕馬溴的含量