6045-08-5 / 叔丁胺-D9的制備和應(yīng)用舉例

背景及概述^[1]

叔丁胺-D9是一種穩(wěn)定同位素標(biāo)記叔丁胺，可用于制備穩(wěn)定同位素標(biāo)記β受體激動劑類化合物。穩(wěn)定同位素稀釋質(zhì)譜法的這種特性與LC/MS的高靈敏度和處理復(fù)雜樣品的能力結(jié) 合起來，使得色譜/同位素稀釋質(zhì)譜技術(shù)被公認(rèn)為是一種測量微量及痕量有機(jī)物的基準(zhǔn)方 法。而穩(wěn)定同位素標(biāo)記β受體激動劑類化合物內(nèi)標(biāo)的開發(fā)成功，將為更為更準(zhǔn)確定量β受體 激動劑類化合物提供標(biāo)準(zhǔn)試劑，完善我國食品安全檢測技術(shù)體系，滿足我國食品安全發(fā)展 的需求。

制備^[1]

在一帶有溫度計(jì)、冷凝管的100mL燒瓶中，加入3.607g(0.1mol)甲醇-D4，降溫至0 ℃，在攪拌條件下，分批緩慢加入38.071g(0.15mol)碘，及適量紅磷，反應(yīng)結(jié)束后，蒸餾得到 的碘甲烷-D3，再利用上述制備的碘甲烷-D3制備成格式試劑，在2℃下緩慢滴加6.412g (0.1mol)丙酮-D6，室溫下反應(yīng)3h，稀鹽酸淬滅反應(yīng)，得到叔丁醇-D6。所得叔丁醇-D6經(jīng)精餾 提純后，控制反應(yīng)溫度-10℃，滴加7.722g(0.15mol)氯化亞胺到叔丁醇-D6中及催化劑，滴 加完畢后繼續(xù)反應(yīng)2h，反應(yīng)液經(jīng)精餾得到叔丁胺-D9產(chǎn)品3.734g，以甲醇-D4計(jì)收率為 45.4％，色譜純度為99.0％以上，質(zhì)譜檢測D同位素豐度為98.8atom％D。

應(yīng)用^[1]

叔丁胺-D9制備穩(wěn)定同位素標(biāo)記β受體激動劑類化合物的方法如下：

穩(wěn)定同位素標(biāo)記特布他林-D3的合成

在一帶有溫度計(jì)、冷凝管的100mL燒瓶中，加入6.302g(0.02mol)的1-(3，5-乙酰氧 基苯基)-2-溴乙酮，甲醇60mL，及適量催化劑十六烷基三甲基溴化銨，攪拌條件下滴加 3.046g(0.04mol)叔丁胺-D3，控制反應(yīng)溫度65℃反應(yīng)5h。反應(yīng)結(jié)束后，向反應(yīng)液中加入 1.513g(0.04mol)NaBH4作還原劑，室溫條件下繼續(xù)反應(yīng)5h。除去溶劑，重結(jié)晶，干燥，得到 2.475g穩(wěn)定同位素標(biāo)記特布他林-D3，以叔丁胺-D3計(jì)收率為54.2％，色譜純度大于99.0％， 同位素豐度大于98.7atom％D。

穩(wěn)定同位素標(biāo)記妥布特羅-D6的合成

在一帶有溫度計(jì)、冷凝管的100mL燒瓶中，加入4.67g(0.02mol)的鄰氯溴代苯乙 酮，三氯甲烷40mL，及適量催化劑十六烷基三甲基溴化銨，攪拌條件下滴加3.167g (0.04mol)叔丁胺-D6，控制反應(yīng)溫度60℃反應(yīng)5h。反應(yīng)結(jié)束后，向反應(yīng)液中加入2.270g (0.06mol)NaBH4作還原劑，室溫條件下繼續(xù)反應(yīng)4h。水洗，重結(jié)晶，干燥，得到2.470g穩(wěn)定同 位素標(biāo)記妥布特羅-D6，以叔丁胺-D6計(jì)收率為53.3％，色譜純度大于99.0％，同位素豐度大 于98.8atom％D。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201410663833.6 一種穩(wěn)定同位素標(biāo)記β受體激動劑類化合物的合成方法