603-86-1 / 2-氯-6-硝基苯酚的制備方法

背景及概述^[1]

2-氯-6-硝基苯酚可用作醫(yī)藥化工合成中間體。如果吸入2-氯-6-硝基苯酚，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

制備^[1]

2-氯-6-硝基苯酚的制備分為以下幾個步驟：

步驟1：將鄰氯苯酚1.2mmol，磷酸三鉀2.5mmol，2-吡啶甲酸0.5mmol，2-溴吡啶1mmol，碘化亞銅0.012mmol，7ml DMSO，加入50ml三口瓶里。混合物在氮氣保護下于90℃下回流20 小時后TLC檢測反應(yīng)結(jié)束，所得混合溶液用乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉干燥后減壓脫去溶劑，得到2-(2-氯苯氧基)吡啶(93％收率)。

步驟2：將2-(2-氯苯氧基)吡啶0.5mmol，醋酸鈀0.05mmol，亞硝酸叔丁酯1.5mmol，以及1，2-二氯乙烷5ml依次加入25ml的密封壓力容器中。將混合物在90℃油浴中加熱反應(yīng)18 小時。TLC檢測反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液用二氯甲烷稀釋過濾得到清液，用柱層析色譜法(淋洗液配比：石油醚對乙酸乙酯體積比6∶1)分離得到淡黃色液體2-(2-氯-6-硝基苯氧基)吡啶 (56％收率)。

步驟3：將2-(2-氯-6-硝基苯氧基)吡啶0.5mmol，三氟甲磺酸甲酯0.08ml，溶解在20ml 甲苯中，氮氣保護下于三口瓶中100℃下反應(yīng)2小時。脫去溶劑，加入10mmol金屬鈉，20ml甲醇，氮氣保護下在80℃下反應(yīng)30min。TLC檢測反應(yīng)結(jié)束后，乙酸乙酯萃取，萃取液經(jīng)無水硫酸鈉干燥后減壓脫去溶劑，用柱層析色譜法(淋洗液配比：石油醚對乙酸乙酯體積比6∶1)分 離得到2-氯-6-硝基苯酚(89％收率)。

主要參考資料

[1] CN201410449413.8 一種鄰硝基苯酚類及其衍生物的合成方法