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環(huán)磷腺苷(Cyclic Adenosine-3′,5′-Mconophosphate,簡稱cAMP)是核苷酸的 衍生物,它是人體內(nèi)具有傳遞含氮激素作用的重要物質(zhì)。當(dāng)含氮激素從某一細(xì) 胞分泌后隨體液運行到靶細(xì)胞,作用于細(xì)胞膜上的特異受體時,激活細(xì)胞膜內(nèi)的 腺苷環(huán)化酶,此酶在Mg2+或Ca2+存在的條件下,使細(xì)胞中的三磷酸腺苷(ATP)轉(zhuǎn) 化為cAMP,再由cAMP激活蛋白質(zhì)激酶,由蛋白質(zhì)激酶再激活多種酶系而起強(qiáng)大的 生理效應(yīng)。故稱含氮激素為第一信使,cAMP為第二信使。
cAMP廣泛存在于各種細(xì)胞中,對細(xì)胞的功能和代謝起著重要的調(diào)節(jié)作用。藥理 試驗表明,外源性cAMP具有舒張平滑肌、擴(kuò)張血管、改善肝功能、促進(jìn)神經(jīng)再 生、抑制皮膚外層細(xì)胞分裂和轉(zhuǎn)化異常細(xì)胞的功能,可促進(jìn)呼吸鏈氧化酶的活 性、改善心肌缺氧等?，F(xiàn)將近幾年外源性環(huán)磷酸腺苷的臨床應(yīng)用綜述如下:
環(huán)磷腺苷(cAMP)為核苷酸衍生物,是細(xì)胞內(nèi)參與調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝等生物學(xué)功能的 重要物質(zhì),具有營養(yǎng)心肌、正性肌力、舒張血管、抗心律失常等作用。cAMP作 為生命信息傳遞的第二信使,可使細(xì)胞膜上ATP-Ca2+復(fù)合物中的Ca2+釋放,以改 變細(xì)胞膜的功能;還可使肌漿網(wǎng)內(nèi)的Ca2+進(jìn)入肌纖維,從而增強(qiáng)心肌收縮力,增 加心排出量,并擴(kuò)張冠狀動脈。臨床觀察表明外源性環(huán)磷酸腺苷(cAMP)進(jìn)入體 內(nèi)可直接或間接激活一系列蛋白激酶,增加磷酸化酶的作用,在缺氧時可使糖原 分解以供應(yīng)能量,從而促使呼吸鏈氧化酶的活化,改善心肌缺氧;抑制自由基的 產(chǎn)生,防止缺血再灌注損傷;提高血中cAMP的濃度,從而減輕缺血后的炎性反應(yīng), 改善缺血導(dǎo)致的毛細(xì)血管通透性改變。
治療甲亢
甲亢病人由于心肌缺氧,有明顯的心慌癥狀,并且因為甲狀腺激素刺激心肌的 TRB受體,導(dǎo)致心率加快,心動過速,還刺激細(xì)胞膜的Na-K-ATP酶,消耗大量ATP, 從而促進(jìn)線粒體的氧化磷酸化反應(yīng),導(dǎo)致氧耗和產(chǎn)熱增加,從而出現(xiàn)乏力癥狀。 王蕾等[9]對172例甲亢患者每日靜脈滴注cAMP 120mg,14天后cAMP治療組心慌 、乏力癥狀明顯改善。環(huán)磷酸腺苷能夠增加細(xì)胞漿鈣離子濃度,并能夠改善細(xì) 胞的缺氧狀態(tài),這可能是環(huán)磷酸腺苷改善乏力和心慌癥狀的主要原因。由于環(huán) 磷酸腺苷并不影響甲狀腺激素對TRβ的作用,因此對于心動過速的影響并不大 。同樣,由于cAMP對于甲狀腺激素的合成和釋放沒有影響,因此并不影響TSH、 FT3、FT4的恢復(fù)速度。
作為最重要的胞內(nèi)信使之一環(huán)磷酸腺苷通過細(xì)胞信號傳導(dǎo),在體內(nèi)多種生物化 學(xué)反應(yīng)包括創(chuàng)傷修復(fù)中起著重要作用。有研究報道環(huán)磷酸腺苷能促進(jìn)神經(jīng)元突 起生長,神經(jīng)元胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的水平與神經(jīng)元的突起生長能力密切相關(guān)[3]。 通過觀察在大鼠脊髓損傷修復(fù)實驗中,在體內(nèi)給入cAMP能誘導(dǎo)大鼠脊髓損傷后 神經(jīng)再生。在大腦運動皮層和在脊髓損傷局部給入,都能誘導(dǎo)明顯的脊髓神經(jīng) 軸突再生,在蛛網(wǎng)膜下腔連續(xù)給入可以減輕脊髓神經(jīng)纖維潰變,導(dǎo)致脊髓損傷區(qū) 極少量皮質(zhì)脊髓束纖維存在,可能有利于脊髓損傷的修復(fù)[10]。近年來的研究 表明,環(huán)磷酸腺苷能模擬神經(jīng)生長因子促進(jìn)神經(jīng)生長、存活和分化的作用。通 過靶肌肉注射環(huán)磷酸腺苷,部分環(huán)磷酸腺苷被吸收進(jìn)入血液作用于脊髓神經(jīng)元, 另一部分可能使肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺 苷濃度增高,再通過神經(jīng)肌肉接頭,達(dá)到神經(jīng)損傷區(qū)而發(fā)揮神經(jīng)再生作用。另外 ,靶肌肉注射環(huán)磷酸腺苷可以對靶肌肉發(fā)揮局部營養(yǎng)作用,能有效防止靶肌肉的 萎縮,保持神經(jīng)運動終板活性,利于神經(jīng)再生后的功能恢復(fù)。但環(huán)磷酸腺苷對周 圍神經(jīng)再生的作用機(jī)制尚不清楚,有待進(jìn)一步研究。
慢性淤膽型肝炎突出的臨床表現(xiàn)是肝內(nèi)膽汁淤積,其黃疸持續(xù)時間較長且不易 消退,常導(dǎo)致肝功能的進(jìn)一步惡化。臨床采用cAMP聯(lián)合FDP治療慢性淤膽型肝炎 ,發(fā)現(xiàn)在促進(jìn)肝功能恢復(fù)的同時可顯著促進(jìn)黃疸的消退、消除或改善肝內(nèi)膽汁 淤積。其作用機(jī)理可能為:使用cAMP提高了血漿和肝細(xì)胞內(nèi)cAMP的含量,從而提 高膽汁流量,增加膽汁的排泄;FDP能夠促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)ATP的合成改善肝細(xì)胞的缺 氧與恢復(fù)其功能,還能促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)鉀離子、鈉離子的交換,對細(xì)胞內(nèi)鈉離子的 滯留有明顯改善作用,從而促進(jìn)肝細(xì)胞水腫消退,膽小管壓迫淤膽現(xiàn)象亦隨之改 善,從而膽汁流暢,黃疸消退。由于兩藥的退黃機(jī)制不同,合用效果良好,且無不 良反應(yīng)。
支氣管哮喘發(fā)作主要是由于支氣管平滑肌痙孿所致,引起支氣管哮喘的原因很 多,但一般認(rèn)為與免疫學(xué)異常和自主神經(jīng)功能紊亂有關(guān)。目前認(rèn)為這兩類病因 在分子水平上都與cAMP/cGMP比值減少有關(guān)。細(xì)胞內(nèi)cAMP/cGMP比值對支氣管平 滑肌的張力有直接作用,任何能增高cAMP/cGMP比值的介質(zhì)或物質(zhì)均可使支氣管 舒張,反之則使其收縮。臨床觀察表明cAMP有改善心肌缺氧,擴(kuò)張冠脈,增強(qiáng)心 肌收縮力,增加心臟排血量等作用,無明顯不良反應(yīng),適用于合并有心力衰竭的 患兒。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加環(huán)磷酸腺苷的臨床應(yīng)用進(jìn)展正性肌力、舒張血管 、抗心律失常等作用。cAMP作為生命信息傳遞的第二信使,可使細(xì)胞膜上ATP- Ca2+ 復(fù)合物中的Ca2+釋放,以改變細(xì)胞膜的功能;還可使肌漿網(wǎng)內(nèi)的Ca2+進(jìn)入肌纖維 ,從而增強(qiáng)心肌收縮力,增加心排出量,并擴(kuò)張冠狀動脈。臨床觀察表明外源性 環(huán)磷酸腺苷(cAMP)進(jìn)入體內(nèi)可直接或間接激活一系列蛋白激酶,增加磷酸化酶 的作用,在缺氧時可使糖原分解以供應(yīng)能量,從而促使呼吸鏈氧化酶的活化,改 善心肌缺氧;抑制自由基的產(chǎn)生,防止缺血再灌注損傷;提高血中cAMP的濃度,從 而減輕缺血后的炎性反應(yīng),改善缺血導(dǎo)致的毛細(xì)血管通透性改變。
參考文獻(xiàn):
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