59752-57-7 / 1,2-二月桂酰磷脂酰乙醇胺的制備方法

背景及概述^[1]

1,2-二月桂酰磷脂酰乙醇胺是一種磷脂酰乙醇胺化合物。磷脂是一類含磷的脂類化合物的總稱，是構(gòu)成細(xì)胞膜的主要成分，具有重要的生理功能。分子生物學(xué)和藥理學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)磷脂參與了生物體內(nèi)許多重要的生命活動，如細(xì)胞信號傳導(dǎo)，神經(jīng)細(xì)胞信息的傳遞，脂蛋白代謝等。經(jīng)過多年的發(fā)展，磷脂在食品，化妝品，保健品以及藥物制劑，尤其是脂質(zhì)體技術(shù)等領(lǐng)域均有很廣泛的應(yīng)用。在磷脂類化合物中，磷脂酰膽堿(又稱為腦磷脂)含量最多，其次為磷脂酰乙醇胺(又稱為腦磷脂)。腦磷脂具有很好的還原性，因此是一種性能良好的抗氧化劑，多用于醫(yī)療方面。

制備^[1]

步驟一、

式II所示化合物(R＝CH₃(CH₂)₁₀，R1＝-Fmoc)的制備：

氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將式I所示化合物(R＝CH₃(CH₂)₁₀)(0.50g,1.10mmol)、雙(二異丙氨基)(2-氰基乙氧基)膦(0.40g,1.32mmol)溶于二氯甲烷(10mL)中，25℃下加入1-H四氮唑(0.09g,1.32mmol)，25℃下反應(yīng)1h；然后向體系中加入2-(N-芴甲氧羰基氨基)乙醇(0.37g,1.32mmol)，1-H四氮唑(0.09g,1.32mmol)，25℃反應(yīng)2h；降溫到0℃，向體系中加入間氯過氧苯甲酸(m-CPBA)(0.38g,2.20mmol)，0℃反應(yīng)0.5h。加入飽和亞硫酸鈉(0.28g,2.20mmol)溶液，攪拌30min，靜置分層，依次用1M HCl洗滌、飽和NaHCO₃溶液洗滌，有機(jī)相用無水Na₂SO₄干燥，蒸干得粗品，用甲醇打漿，得式II所示的白色固體化合物(R＝CH₃(CH₂)₁₀，R1＝-Fmoc)0.90g，收率：92％。¹H NMR(CDCl₃)δ0.84(t,J＝5.78Hz,6H),1.13(s,34H),1.39-1.59(m,4H),2.10–2.34(m,4H),2.60(t,J＝6.32Hz,2H),3.38(s,2H),4.05-4.42(m,10H),5.08(s,1H),5.34(d,J＝8.34Hz,1H),7.20(t,J＝7.12Hz,2H),7.31(t,J＝6.93Hz,2H),7.48(d,J＝5.46Hz,2H),7.70(d,J＝8.34Hz,2H)。

步驟二、

式III所示化合物(R＝CH₃(CH₂)₁₀)的制備：

將式II所示化合物(R＝CH₃(CH₂)₁₀，R1＝-Fmoc)(0.50g,0.59mmol)溶于二氯甲烷(10mL)中，25℃下加入DBU(0.18g,1.17mmol),25℃反應(yīng)1.5h。加入AcOH(0.07g,1.29mmol)，攪拌5min后，蒸干溶劑，用甲醇帶出殘余溶劑，然后用乙酸乙酯打漿，得式III所示的白色固體化合物(R＝CH₃(CH₂)₁₀0.30g，收率為88％。¹H NMR(CDCl₃)δ0.87(t,6H,J＝6.27Hz),1.25(s,34H),1.50-1.72(m,4H),2.18-2.42(m,4H),3.12(s,2H),3.81-4.30(m,5H),4.35(dd,1H,J＝2.89,12.0Hz),5.13(s,1H)。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201810384175.5 一種二酰基磷脂酰乙醇胺的制備方法