59729-32-7/氫溴酸西酞普蘭適應(yīng)于治療哪些疾病

【背景及概述】^[1][2][3]

隨著社會(huì)的進(jìn)步以及生活節(jié)奏的加快，人們的壓力越來越大，而抑郁癥的患者也在呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)[1]。除了進(jìn)行心理治療以外，藥物的干預(yù)也是必不可少的，目前臨床上使用最多的抗抑郁藥物是5-HT及NE再攝取抑制類藥物。

氫溴酸西酞普蘭（citalopram hydrobromide，商品名：喜普妙）是丹麥靈北藥廠研制的一種5-羥色胺再攝取抑制劑，于1989 年在丹麥?zhǔn)状潍@準(zhǔn)上市，1998 年7 月通過美國(guó)FDA 審批。目前，氫溴酸西酞普蘭已正式進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，其適應(yīng)證為抑郁性精神障礙（內(nèi)源性及非內(nèi)源性抑郁）、抑郁癥及焦慮癥的常規(guī)治療。氫溴酸西酞普蘭片是目前臨床常用的抗抑郁藥，但仍然可能存在殘留焦慮，并且不能有效改善抑郁患者的睡眠障礙，且長(zhǎng)期口服也會(huì)導(dǎo)致諸多不良反應(yīng)。氫溴酸西酞普蘭主要作為內(nèi)源性及非內(nèi)源性抑郁癥的治療藥物。有研究表明氫溴酸西酞普蘭對(duì)治療腦卒中患者抑郁癥具有良好的效果。5-羥色胺再攝取抑制劑包括氫溴酸西酞普蘭是臨床使用最為廣泛的一線藥物，但起效時(shí)間需要2-6周，較慢的起效速度導(dǎo)致患者喪失治療信心，降低治療依從性；而使用過久會(huì)產(chǎn)生依賴性，且伴有惡心、嘔吐、消化不良、便秘、心悸、眩暈、嗜睡和性功能障礙等不良反應(yīng)，配伍不當(dāng)易致5-HT綜合征等，嚴(yán)重影響了臨床的廣泛應(yīng)用。其不良反應(yīng)產(chǎn)生的機(jī)制與長(zhǎng)期使用導(dǎo)致的5-HT水平下降可能有關(guān)，突然停藥會(huì)導(dǎo)致突觸間隙中5-HT水平下降，引起頭暈、過度睡眠、精神錯(cuò)亂等停藥反應(yīng)；5-羥色胺再攝取抑制劑也可使突觸間隙5-HT水平升高，激動(dòng)5-HT3受體，導(dǎo)致消化系統(tǒng)不良反應(yīng)；激動(dòng)5-HT2受體，則導(dǎo)致性功能障礙。氫溴酸西酞普蘭屬于選擇性5-HT胺再攝取抑制劑，其作用機(jī)制表現(xiàn)為抑制突觸間隙5-HT的再攝取?；颊哂盟幹笠娦л^快，2周左右患者的癥狀就明顯減輕，并且患者用藥后不良反應(yīng)少，對(duì)心血管系統(tǒng)影響較小，目前在臨床上應(yīng)用廣泛。

【適應(yīng)癥】^[4]

用于抑郁性精神障礙（內(nèi)源性及非內(nèi)源性抑郁），重癥者有顯著或持久的情緒低落或躁動(dòng)情緒（至少持續(xù)2周），主要包括以下癥狀：情緒低落、興趣減少、體重或食欲明顯變化、失眠或嗜睡、精神運(yùn)動(dòng)興奮或遲緩、過度疲勞、內(nèi)疚或自卑感、思維遲緩或注意力不集中、自殺企圖或念頭。也用于軀體疾病伴發(fā)的抑郁，如中風(fēng)后抑郁。還可用于治療焦慮癥、驚恐障礙及慢性疼痛的輔助藥。

【規(guī)格】^[5]

片劑： 20mg?？诜芤海?10mL：20mg。

【用法用量】^[4]

口服：成人每日1次。開始劑量每日20mg，如臨床需要可增加至每日40～60mg。65歲以上患者劑量減半（每日10～30mg）?？挂钟魟┲委煴仨毘掷m(xù)適當(dāng)時(shí)間，對(duì)躁狂性-抑郁精神障礙需4～6個(gè)月。若出現(xiàn)失眠或嚴(yán)重的靜坐不能，在急性期應(yīng)輔以鎮(zhèn)靜劑治療。兒童臨床經(jīng)驗(yàn)不詳，請(qǐng)遵醫(yī)囑。

【藥理作用】^[6]

本品是具有高效和選擇性抑制5-羥色胺重吸收的新化學(xué)類藥物。作用于大腦海馬區(qū)，選擇性地抑制神經(jīng)再攝取5-羥色胺，明顯降低腦脊液中的5-HIAA水平。

本品緩解抑郁癥的機(jī)制尚不清楚。但是，一般認(rèn)為抗抑郁藥加強(qiáng)單胺類神經(jīng)傳遞的能力是導(dǎo)致臨床改善的原因。本品屬于第二代抗抑郁藥物，對(duì)5-羥色胺的重吸收抑制具有強(qiáng)而專一的抑制作用。

【藥代動(dòng)力學(xué)】^[6]

本品50%與血漿蛋白結(jié)合，其半衰期為33h。肝或腎功能障礙，者尚無藥物動(dòng)力學(xué)資料。

【不良反應(yīng)】^[5]

氫溴酸西酞普蘭的副作用通常很少，很輕微且短暫。最常見的不良反應(yīng)有：惡心、出汗增多、流涎減少、頭痛和睡眠時(shí)間縮短。通常在治療開始的第一或第二周時(shí)比較明顯，隨著抑郁狀態(tài)的改善一般都逐漸消失。在稀有個(gè)案中曾觀察到癲癇發(fā)作。在已存心搏緩慢病人中，心搏過緩可使治療更復(fù)雜。

【藥物相互作用】^[4]

同時(shí)服用單胺氧化酶抑制劑可導(dǎo)致高血壓危象，不宜與單胺氧化酶抑制劑聯(lián)合使用。

【注意事項(xiàng)】^[4]

1. 不良反應(yīng)可見惡心、出汗增多、唾液分泌減少、頭痛、睡眠時(shí)間縮短。在稀有個(gè)案中曾觀察到癲癇發(fā)作。

2. 對(duì)本品過敏者禁用，孕婦及哺乳期婦女不應(yīng)服用本品。

3. 老年患者劑量減半。在服用抗抑郁藥的頭幾個(gè)月中，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)患者的監(jiān)測(cè)，注意可能增加青少年自殺風(fēng)險(xiǎn)。

【制備】^[8]

以5-氰基苯酞（2）為原料，與對(duì)氟溴苯的格式試劑反應(yīng)開環(huán)得到一個(gè)過渡態(tài)的格式中間體，再與N，N-二甲基-3-氯丙胺的格式試劑反應(yīng)，水解后一步制得二醇中間體（5），經(jīng)過閉環(huán)反應(yīng)，得到西酞普蘭自由堿（6），最后與氫溴酸成鹽制得目標(biāo)產(chǎn)物（1）。整個(gè)反應(yīng)過程溫和易控，雜質(zhì)含量低，總收率44.3%。

【主要參考資料】

[1] 石葦, 溫預(yù)關(guān), 陳孝. 氫溴酸西酞普蘭片在健康人體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)[J]. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2009, 29(20):1710-1712.

[2] 趙輝, 白玉彥, 溫桂蓮. 氫溴酸西酞普蘭片聯(lián)合針刺治療PSD的療效及對(duì)神經(jīng)免疫炎癥指標(biāo)的影響[J]. 重慶醫(yī)學(xué), 2018(14).

[3] 王新友. 氫溴酸西酞普蘭與鹽酸文拉法辛治療抑郁癥的療效比較[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南, 2015(6):96-97.

[4] 劉福強(qiáng). 醫(yī)師案頭用藥參考[M]. 中國(guó)中醫(yī)藥出版社, 2012.

[5] 許景鋒, 李本明, 楊永革,等. 臨床處方藥物手冊(cè)[J]. 2009.

[6] 劉賀之, 龍卿, 宋殿坤. 實(shí)用處方及非處方藥物大全[M]. 軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社, 2003.

[7] 氫溴酸西酞普蘭膠囊說明書

[8] 王瑋, 季海杰, 陶偉鋒. 氫溴酸西酞普蘭的工藝改進(jìn)[J]. 浙江化工, 2016(6):7-9.