59703-84-3/哌拉西林鈉他唑巴坦鈉與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉性質(zhì)及選用比較

最近有臨床工作人員詢問(wèn)臨床藥師：“哌拉西林鈉他唑巴坦鈉與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉性質(zhì)及選用有何差異？”這兩者之間有何迥異，臨床該如何選藥呢？

1、藥效學(xué)比較

1.1作用機(jī)制比較

哌拉西林為半合成的廣譜青霉素，通過(guò)細(xì)菌細(xì)胞青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）結(jié)合，干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成而起抗菌作用。哌拉西林與細(xì)菌PBPs中PBP-3有高度親和力，與PBP-2有中度親和力，從而影響細(xì)菌分裂期隔斷的形成；該藥高濃度時(shí)對(duì)PBP-1a、1b也有較強(qiáng)的親和力，可影響胞壁糖肽的合成，導(dǎo)致交叉連接不能完成，最后導(dǎo)致細(xì)菌菌體腫脹破裂而死亡。

哌拉西林雖為廣譜青霉素，但不耐青霉素酶。他唑巴坦為β-內(nèi)酰胺酶抑制藥，自身幾乎沒(méi)有抗菌活性，但具有強(qiáng)效廣譜抑酶作用。其抑酶作用機(jī)制是它能與β-內(nèi)酰胺酶結(jié)合，發(fā)揮競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，可暫時(shí)性抑制β-內(nèi)酰胺酶，從而保護(hù)酶的作用底物β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物不被酶水解滅活。哌拉西林與他唑巴坦制成復(fù)方制劑后，既擴(kuò)大了抗菌譜，又增強(qiáng)了抗菌活性，從而提高了哌拉西林抗產(chǎn)酶耐藥菌的作用。

頭孢哌酮為第三代頭孢菌素，通過(guò)與一個(gè)或多個(gè)PBPs相結(jié)合，抑制細(xì)菌分裂細(xì)胞的細(xì)胞壁合成，從而起殺菌作用。

舒巴坦為β-內(nèi)酰胺酶抑制藥，單獨(dú)應(yīng)用除對(duì)淋球菌和不動(dòng)桿菌屬有較弱抗菌活性外，不具有其他抗菌活性，但它對(duì)由耐藥菌株產(chǎn)生的多種β-內(nèi)酰胺酶具有不可逆的抑制作用，可增強(qiáng)頭孢哌酮對(duì)抗多種β-內(nèi)酰胺酶的降解能力。

1.2 抗菌譜比較

哌拉西林鈉他唑巴坦鈉抗菌譜包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的金葡菌、凝固酶陰性葡萄球菌；產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、沙門(mén)菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變性桿菌屬、普羅威登斯菌屬、摩根菌、不動(dòng)桿菌屬、沙雷菌屬、檸檬酸桿菌屬，但其中不包括產(chǎn)Richmond-SykesⅠ型β-內(nèi)酰胺酶的菌株；銅綠假單胞菌、產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的脆弱擬桿菌及其他擬桿菌如普通擬桿菌、多形擬桿菌等，產(chǎn)氣莢膜梭菌、艱難梭菌對(duì)本品敏感。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉對(duì)產(chǎn)或不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、檸檬酸桿菌屬、變性桿菌屬、普羅威登斯菌屬、沙雷菌屬、沙門(mén)菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細(xì)菌、銅綠假單胞菌與不動(dòng)桿菌屬均具有良好抗菌活性。淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌亦對(duì)本品敏感。對(duì)金葡菌（產(chǎn)青霉素酶和不產(chǎn)青霉素酶的菌株）和表葡菌有抗菌作用，對(duì)肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等鏈球菌屬亦具抗菌活性。脆弱擬桿菌等擬桿菌屬、梭桿菌屬、消化球菌、消化鏈球菌、梭狀芽孢菌屬和乳桿菌屬等厭氧菌均對(duì)本品敏感。

兩者抗菌譜比較，見(jiàn)表1.

表1 哌拉西林鈉他唑巴坦鈉與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉抗菌譜比較

由表1可以看出，哌拉西林鈉他唑巴坦鈉對(duì)肺炎鏈球菌、腸桿菌屬、沙雷菌屬、氣單胞菌屬、脆弱擬桿菌、梭菌屬（非艱難梭菌）、消化鏈球菌的敏感性高于頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，哌拉西林鈉他唑巴坦鈉對(duì)敏感菌作用較優(yōu)于頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉。另外，舒巴坦復(fù)方制劑對(duì)不動(dòng)桿菌屬細(xì)菌的抗菌活性增強(qiáng)是由于舒巴坦本身的抗菌作用，對(duì)于鮑曼不動(dòng)桿菌導(dǎo)致的感染，可選擇頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉。

2、藥動(dòng)學(xué)主要區(qū)別

哌拉西林鈉他唑巴坦鈉與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉藥動(dòng)學(xué)主要區(qū)別，見(jiàn)表2

表2 兩者藥動(dòng)學(xué)區(qū)別

由表2可見(jiàn)，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉大部分經(jīng)膽汁排泄，對(duì)于非梗阻性的膽道感染，經(jīng)驗(yàn)性用藥可以優(yōu)先考慮頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療。

3、兩者適應(yīng)癥比較

3.1哌拉西林鈉他唑巴坦鈉臨床應(yīng)用

哌拉西林鈉他唑巴坦鈉臨床適用于治療對(duì)哌拉西林耐藥但對(duì)本藥敏感的產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌引起的下列感染：

3.1.1闌尾炎、腹膜炎。

3.1.2非復(fù)雜性和復(fù)雜性皮膚軟組織感染（包括蜂窩織炎、皮膚膿腫、缺血性或糖尿病性足部感染）

3.1.3產(chǎn)后子宮內(nèi)膜炎或盆腔炎性疾病。

3.1.4呼吸系統(tǒng)感染（如中度社區(qū)獲得性肺炎及中、重度醫(yī)院獲得性肺炎等）。

3.2頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉臨床應(yīng)用

頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉適用于治療敏感菌所致的下列感染：

3.2.1呼吸系統(tǒng)感染。

3.2.2腹內(nèi)感染，如腹膜炎、膽囊炎、膽管炎。

3.2.3泌尿、生殖系統(tǒng)感染，如尿路感染、盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、淋病等。

3.2.4皮膚、軟組織感染。

3.2.5骨、關(guān)節(jié)感染。

3.2.6其他嚴(yán)重感染，如敗血癥、腦膜炎等。

4、兩者臨床應(yīng)用報(bào)道

哌拉西林鈉他唑巴坦鈉與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉用于治療低風(fēng)險(xiǎn)粒細(xì)胞減少性發(fā)熱患者，兩者具有相同的療效。哌拉西拉鈉他唑巴坦鈉與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉對(duì)于尿路感染病原菌敏感性基本相近。研究表明，中段尿、痰、血液及導(dǎo)管等標(biāo)本培養(yǎng)結(jié)果為產(chǎn)ESBL或金屬β-內(nèi)酰胺酶的大腸桿菌或肺炎克雷伯菌，對(duì)哌拉西林鈉他唑巴坦鈉與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉仍有較好的抗菌活性。

有報(bào)道，銅綠假單胞菌對(duì)哌拉西林鈉他唑巴坦鈉的敏感性略高于頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉。對(duì)于多重耐藥銅綠假單胞菌感染，可選用左氧氟沙星聯(lián)合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯(lián)合治療。

5、兩者比較小結(jié)

5.1粒細(xì)胞減少性發(fā)熱、尿路感染、產(chǎn)ESBL或金屬β-內(nèi)酰胺酶的大腸桿菌或肺炎克雷伯菌感染，可選擇哌拉西林鈉他唑巴坦鈉或頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療。

5.2如果懷疑銅綠假單胞菌與厭氧菌引起的感染，建議選擇哌拉西林鈉他唑巴坦鈉。

5.3如果是鮑曼不動(dòng)桿菌引起的感染，可選擇頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉。

5.4非梗阻性膽道感染治療，可選擇頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉。

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