59576-26-0 / 2-乙酰-4-甲基吡啶的兩種制備方法報道

背景及概述^[1-2]

2-乙酰-4-甲基吡啶是一種有機(jī)中間體，為無色針狀晶體。2-乙酰-4-甲基吡啶可由2-腈-4-甲基吡啶與甲基碘化鎂反應(yīng)得到或者由4-甲基吡啶與三聚乙醛反應(yīng)得到。

制備^[1-2]

報道一、

將2-腈-4-甲基吡啶（31.19 g，229 mmol）在無水苯（300 mL）-無水Et₂O（230 mL）溶液中攪拌。在0°C和N₂下于1小時內(nèi)逐滴添加2 M MeMgI/Et₂O溶液（149.0 mL，298 mmol）。將反應(yīng)混合物溫?zé)嶂潦覝?。將混合物在氮?dú)庀聰嚢?小時。將混合物冷卻至0°C。

在0°C下向混合物中滴加NH4Cl水溶液（120 mL）。溫?zé)崴没旌衔镏潦覝夭嚢?小時。

除去水層并用水洗滌有機(jī)層。用無水MgSO₄干燥各層。過濾并真空濃縮。通過快速柱色譜法（硅膠，己烷/ AcOEt ＝ 8∶1）純化殘余物，獲得2-乙酰-4-甲基吡啶。

報道二、

將4-甲基吡啶（20 g，215 mmol），三氟乙酸（TFA，24.5 g，215 mmol），叔丁基氫過氧化物（53.4 mL的70 wt％水溶液，415 mmol，Acros），七水合硫酸鐵（II）（1.0 g，3.60mmol）和三聚乙醛（142 g，1.07 mol）的MeCN（120 mL）溶液加熱回流4 h。通過蒸餾濃縮反應(yīng)混合物，冷卻至室溫，用飽和Na2CO3水溶液中和，并用EtOAc萃取兩次。合并的有機(jī)層用鹽水洗滌，經(jīng)MgSO4干燥，并真空濃縮。殘余物通過快速色譜純化（EtOAc∶正己烷＝ 1∶4），得到標(biāo)題化合物，為無色針狀，收率（5.80g，20％）。

TLC (EtOAc:n-hexane = 1:4) R_f = 0.50; ¹H NMR (CDCl₃) δ 8.54 (d, J = 4.8, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.30 (dd, J = 4.8, 0.9, 1H), 2.72 (s, 3H), 2.43 (s, 3H).

參考文獻(xiàn)

[1] Hayashi S , Ueno N , Murase A , et al. Novel acid-type cyclooxygenase- 2 inhibitors: Design, synthesis, and structure-activity relationship for anti-inflammatory drug.[J]. European Journal of Medicinal Chemistry, 2012, 50(none):179-195.

[2] Choi J S , Kang C W , Jung K , et al. Synthesis of DNA Triangles with Vertexes of Bis(terpyridine)iron(II) Complexes[J]. Journal of the American Chemical Society, 2004, 126(28):8606-7.