59433-50-0 / Boc-DL-脯氨酸的制備方法

背景及概述^[1]

Boc-DL-脯氨酸是一種有機(jī)中間體，可由DL-脯氨酸與Boc2O反應(yīng)制備得到。

制備^[1-3]

報(bào)道一、

向100ml的圓底燒瓶分別加入L-脯氨酸1a(3.0g，26.06mmol)，氫氧化鈉(1.2g，28.66mmol)和叔丁醇/水(20ml/20ml)。在攪拌中0℃冷卻下將二碳酸二叔丁酯(6.3g，28.66mmol)緩慢加入到反應(yīng)體系，溫度隨后緩慢升到室溫。用TLC檢測(cè)反應(yīng)結(jié)束后，減壓旋蒸除去叔丁醇得到水相粗產(chǎn)物，用石油醚洗三次(3x 30ml)，之后用1N鹽酸調(diào)pH＝6，再用乙酸乙酯萃取(3x 50ml)。合并乙酸乙酯萃取液用無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓旋蒸除去溶劑，得到白色固體吡咯烷-1,2-二羧基 酸 1-叔-丁基 酯(5.49g，98％產(chǎn)率)。

報(bào)道二、

在0℃向DL-脯氨酸(0.3g，2.60mmol，1當(dāng)量)在NaHCO3飽和水溶液(3.9mL)中的溶液中添加焦碳酸二叔丁基酯(0.65mL，2.86mmol，1.1當(dāng)量)和THF(3.0mL)。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?6h，此時(shí)起始材料完全消耗。然后，將反應(yīng)混合物真空濃縮且將粗物質(zhì)重溶于水(5mL)。水層然后用3N HCl酸化(至pH＝2)且用乙酸乙酯(30mL)萃取。有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾且真空蒸發(fā)，得到吡咯烷-1,2-二羧基 酸 1-叔-丁基 酯(0.55g，98％產(chǎn)率)，其為無(wú)色油狀物。LCMS(ES)m/z＝214[M-H]-.1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 1.49(s，9H)，1.90-1.95(m，2H)，2.26-2.44(m，2H)，3.35-3.42(m，2H)，4.34(bs，1H)。

報(bào)道三、

將DL-脯氨酸(10g，86.9mmol)溶解在120mL的四氫呋喃∶水(2∶1)中， 并加入87mL的2M氫氧化鈉溶液，然后加入Boc2O(24.6g，113mmol)。將反 應(yīng)混合物在環(huán)境溫度攪拌過(guò)夜。將四氫呋喃真空去除。將殘留的水溶液混 合物用檸檬酸水溶液酸化至pH3，用乙酸乙酯萃取兩次。將合并的有機(jī)層 用水、鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，過(guò)濾并濃縮得到為白色固體的標(biāo)題化合 物(18.7g，定量)。APCI(AP-)：214.1(M-H)-。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201810159850.4 酰胺類(lèi)化合物、其制備方法及用途

[2] [中國(guó)發(fā)明] CN201880057045.9 作為ATF4抑制劑用于治療癌癥和其它疾病的N-(3-(2-(4-氯苯氧基)乙酰胺基)雙環(huán)[1.1.1]戊-1-基)-2-環(huán)丁烷-1-甲酰胺衍生物以及相關(guān)化合物

[3] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN02823837.0 Xa因子以及凝結(jié)級(jí)聯(lián)系統(tǒng)中涉及的其他絲氨酸蛋白酶的抑制劑