593-56-6/甲氧基胺鹽酸鹽的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

甲氧基胺鹽酸鹽亦稱鄰甲基胲鹽酸鹽，是重要的化工產(chǎn)品和醫(yī)藥中間體，可用于彩色照相和影片的洗印，有機(jī)合成工業(yè)作還原劑制備肟類，在醫(yī)藥方面用于生產(chǎn)新諾明、 炔諾明、羥基脲、頭孢呋辛等。

制備^[1]

在裝有電動(dòng)攪拌、溫度計(jì)、冷凝管的150mL的燒瓶中加入90g水，10g(0.25mol) NaOH，室溫下攪拌溶解后再8.7g(0.10mol)丁酮肟，0.3gPEG500，再冷卻到5℃，開始 加入16.4g(0.13mol)硫酸二甲酯，加入1h，加入完后在10℃下反應(yīng)4h。接著冷卻到5 ℃以下靜置1h以上，然后分出上層有機(jī)層即油層，得9.0g；水層升溫蒸餾，收集餾出 液，蒸餾溫度為到氣相溫度達(dá)95℃后結(jié)束，得22.3g。合并油層和餾出液，加入22.6g30％ 鹽酸(0.19mol)混合均勻。

準(zhǔn)備一內(nèi)徑為20mm，高度為1600mm的裝有彈簧玻璃填料的玻璃精餾柱，精餾柱分高度一樣的兩部分，中部有一進(jìn)料裝置，上部有冷凝裝置，精餾柱下端接一100mL蒸餾瓶，下面有一預(yù)熱裝置。將蒸餾瓶和精餾柱下半部分預(yù)熱到85℃，然后慢慢從中部加入丁酮肟醚的鹽酸溶液，保證精餾柱下半部分及蒸餾瓶?jī)?nèi)溫度為85～87℃，收集柱頂餾份，進(jìn)行GC分析，直到?jīng)]有丁酮餾出。餾出液有28.3g，蒸餾瓶?jī)?nèi)殘液有16.6g，50 ℃減壓蒸餾殘液到無(wú)餾份，再加入少量乙醇重結(jié)晶，50℃真空干燥得產(chǎn)品6.8g，收率 81.4％，產(chǎn)物摩爾分?jǐn)?shù)為99.1％。

應(yīng)用^[2]

CN201010271866.8公開了一種(E，E)-2-[1’-(3’-三氟甲基苯基)-乙基-亞胺-氧-甲苯基]-2-羰基乙酸甲酯-O-甲酮肟的制備方法，所述的方法為：在無(wú)水三氯化鋁的存在下，甲苯與草酰氯單甲酯進(jìn)行?；磻?yīng)，制得2-(2’-甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯；再與甲氧基胺鹽酸鹽反應(yīng)制得(E)-2-(2’-甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-O-甲基酮肟；然后與氯氣進(jìn)行氯化反應(yīng)制得(E)-2-(2’-氯甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-O-甲基酮肟；最后(E)-2-(2’-氯甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-O-甲基酮肟與間三氟甲基苯乙酮肟，在堿性物質(zhì)的作用下，進(jìn)行縮合反應(yīng)制得所述肟菌酯。本發(fā)明反應(yīng)步驟少，合成工藝簡(jiǎn)單、原料易得、反應(yīng)條件溫和，具有較大工業(yè)化價(jià)值和社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN200910096865.1 合成甲氧基胺鹽酸鹽的方法

[2] CN201010271866.8一種肟菌酯的制備方法