59142-68-6 / 2-溴-4-氟苯甲醛的制備方法

背景及概述^[1]

2-溴-4-氟苯甲醛是用于合成含氟類藥物所采用的重要中間體，可作為前列腺素D2抑制劑等藥物的重要合成原料[US 2004/0162323 Al、WO 02/22621 A2]；或用于治療抑郁癥的芐胺類衍生物[ZL 97194737.6]的合成原料。因此它的合成具有非常重要的實(shí)用價(jià)值和工業(yè)應(yīng)用前景。

對(duì)于2-溴-4-氟苯甲醛的合成，主要合成策略有以下兩種：1)2-溴-4-氟苯甲醇的氧化。以2-溴-4-氟苯甲酸為起始原料，通過碘甲烷甲酯化，產(chǎn)物然后被二異丁基鋁氫(DIBAL)還原成2-溴-4-氟苯甲醇，并最終采用重鉻酸吡啶鹽(PDC)將2-溴-4-氟苯甲醇氧化成2-溴-4-氟苯甲醛2)還有一種合成策略是對(duì)2-溴-4-氟苯腈的選擇性控制還原。

制備^[1]

CN201910044056.X提供了一種2-溴-4-氟苯甲醛的制備方法，原料廉價(jià)易得，所用到的溴化試劑是一種環(huán)境友好的水處理劑，且目標(biāo)產(chǎn)物純化方法簡單，利于工業(yè)化生產(chǎn)。其技術(shù)方案如下：在一個(gè)250毫升雙頸瓶中加入100毫升三氟乙酸/H₂SO₄混合溶劑(體積比5/1)，降至0℃，然后加入12.4克(500毫摩爾)4-氟苯甲醛，然后在攪拌下升到50℃，從投料口加入14.3克(50毫摩爾)二溴海因固體，加完后封好投料口，將反應(yīng)體系保持在50℃攪拌8小時(shí)；打開投料品，再加入14.3克(50毫摩爾)二溴海因固體，保持50℃攪拌48小時(shí)。原料反應(yīng)完全，降至室溫，將反應(yīng)液倒入1L冰水中，用正己烷萃取水相(100mL×3)，合并有機(jī)相，有機(jī)相分別用20mL飽和碳酸氫鈉溶液洗滌一次，20mL飽和氯化鈉溶液洗滌一次，經(jīng)減壓濃縮除去正己烷得2-溴-4-氟苯甲醛粗產(chǎn)物，粗產(chǎn)物經(jīng)油泵減壓蒸餾，得到16.4克2-溴-4-氟苯甲醛，產(chǎn)品為無色粘稠液體，收率81％。

產(chǎn)物2-溴-4-氟苯甲醛的表征數(shù)據(jù)如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ10.29(s,1H),7.98-7.94(m,1H),7.39(d,J＝8.0Hz,1H),7.18-7.15(m,1H)。

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃):δ190.2,165.8(d,JC-F＝258.4Hz),132.1(d,JC-F＝10.9Hz),130.4(d,JC-F＝2.8Hz),128.1(d,JC-F＝11.2Hz),121.3(d,JC-F＝23.9Hz),115.8(d,JC-F＝21.3Hz)。

MS(EI)m/z:203[M+H]⁺；

HRMS(EI):m/z 202.9516.Calcd.for C7H5BrFO+:202.9508。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明] CN201910044056.X 一種2-溴-4-氟苯甲醛的制備方法