591-19-5/間溴苯胺的制備

背景及概述^[1][2]

間溴苯胺為淡黃色液體或結(jié)晶熔點(diǎn)(℃)：18.5，沸點(diǎn)(℃)：251，相對(duì)密度(水=1)：1.5800，閃點(diǎn)(℃)：>112，溶解性：微溶于水，溶于乙醇、乙醚。間溴苯胺為一種用途非常廣泛的化工中間體，廣泛的應(yīng)用于醫(yī)藥、染料以及其他精細(xì)化工產(chǎn)品的合成，在醫(yī)藥方面間溴苯胺可以制備胺苯磷酸類藥物，用于抑制血栓的形成和制備氯喹啉噻唑二酮作為抗生素等，在染料方便，用來制作多種偶氮染料以及多環(huán)大分子染料，此外，還用于制備阻聚劑、各種感光材料，離子交換樹脂，間溴苯胺是一種農(nóng)藥及醫(yī)藥的原料，可用來合成間溴苯甲醚；它也是合成抗癌鎮(zhèn)靜止痛藥曲嗎多的主要中間體，并可用于其他醫(yī)藥、染料及有機(jī)合成中。

間溴苯胺

應(yīng)用^[3]

間溴苯甲醚是合成抗癌鎮(zhèn)靜止痛藥曲馬多的主要中間體，也是合成雷諾昔酚中間體甲氧基苯硫酚的原料，并可用于其它醫(yī)藥、染料及有機(jī)合成中，是一種醫(yī)藥工業(yè)急需的化工產(chǎn)品。由于近年來癌癥病人的增加，使得鹽酸曲馬多的供應(yīng)增加。由于鹽酸曲馬多服用后有一定的不良反應(yīng)，因此對(duì)中間體純度的要求頗高，以減少成藥服用后產(chǎn)生的不良反應(yīng)。

制備^[2]

工業(yè)上間溴苯酚的合成方法一般是以間氨基酚為原料，在濃硫酸存在下，與亞硝酸鈉在5℃下進(jìn)行重氮化反應(yīng)，生成重氮鹽，然后在氫溴酸中與溴化亞銅進(jìn)行反應(yīng)而得?，F(xiàn)行制備方法存在的缺陷是：采用的是重氮鹽被鹵素置換的方法，使用了濃氫溴酸與溴化亞銅進(jìn)行反應(yīng)，不但操作難度大，對(duì)設(shè)備要求高，也要排出大量廢水，且使用釜式反應(yīng)器易發(fā)生副反應(yīng)，產(chǎn)品收率低，反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)。

具體方法一：

間溴硝基苯的合成

在500mL四口燒瓶中加入73.8g(0.6mol)硝基苯，升溫至120±3℃，同時(shí)滴加Br250g(0.3125mol)和50％的H2O225g，滴加時(shí)間在2小時(shí)左右。滴加完畢后保溫反應(yīng)2小時(shí)，然后降溫至60℃，加入水200mL，加入少量亞硫酸鈉溶液破壞多余的Br2和H2O2，降溫至35℃有固體析出，抽濾、干燥得淡黃色固體產(chǎn)品109g，收率90％，mp：50.2-51.0℃。

間溴苯胺的合成

在1000mL四口燒瓶中加入間溴硝基苯101g(0.5mol)，甲醇250mL，F(xiàn)eCl32g，活性炭5g，升溫回流，待回流開始時(shí)，慢慢滴加80％的水合肼50g，滴加時(shí)間4小時(shí)，滴加完畢后，反應(yīng)、檢測(cè)，待間溴苯甲醚完全反應(yīng)后，降溫抽濾除去催化劑和活性炭，濾液減壓回收甲醇，待甲醇蒸畢后，得淡黃色液體，冷卻后固化，得產(chǎn)品間溴苯胺82g，收率95.3％，mp：18.1-18.7℃。

具體方法二：

步驟1：重氮化反應(yīng)：在裝有攪拌器、溫度計(jì)、滴液漏斗的反應(yīng)瓶中，加入水200-400mL，98%濃硫酸130-260g，冷卻下加入間溴苯胺69-138g，再補(bǔ)加水100-150mL，將反應(yīng)液冷卻至5℃以下，開始滴加由亞硝酸鈉32.2-64.4g溶于90-180mL水配成的溶液，控制重氮化溫度5℃以下，滴加時(shí)間控制在25min加完，而后繼續(xù)攪拌反應(yīng)10min，加入尿素3-5g分解過量的亞硝酸鈉，攪拌10min，加入0℃的低溫水270mL，攪拌均勻后備用；

步驟2：水解反應(yīng)：在裝有攪拌器、溫度計(jì)、滴液漏斗、蒸餾裝置的反應(yīng)瓶中，加入催化劑100-170g，98%濃硫酸130-200g，加熱升溫至110-130℃，滴加上步驟1的重氮鹽溶液，同時(shí)由蒸餾裝置收集餾出液，重氮液控制在3.5hr加完，收集到餾出液約400mL；

步驟3：萃?。核夥磻?yīng)后蒸出水解物與水的混合物，用鹵代烷烴進(jìn)行萃取，冷卻后用每次用150-300mL萃取溶劑進(jìn)行萃取，萃取三次，合并萃取液，進(jìn)行水洗，每次200mL，洗滌二次，再用10%氫氧化鈉洗滌,每次用100mL，連續(xù)二次，合并留待下次循環(huán)使用，等待PH=2-3時(shí)，將這些液體合并用鹽酸中和后，用萃取溶劑進(jìn)行萃取，萃取液合并后蒸出萃取溶劑后，再真空精餾，真空度為1.6kPa，收集135-140℃餾份，制得間溴苯酚。

主要參考資料

[1]魯莉華, 曲寶涵, 師進(jìn)生, & 龔良玉. (2007). 液相催化加氫法制備間溴苯胺. 青島農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)(02), 54-55+59.

[2] 趙斐文. (2012). 水楊醛縮間溴苯胺銅配合物的合成及晶體結(jié)構(gòu). 淮陰師范學(xué)院學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)(03), 40-44.

[3] 朱秀. (2015). 有機(jī)染料光敏劑的合成及其在光催化產(chǎn)氫體系中的應(yīng)用. (Doctoral dissertation).