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一種被稱為甲硫氨酸(蛋氨酸)的氨基酸在肉類、奶酪和豆類中是常見的,這可能為精神分裂癥中胎兒腦發(fā)育異常提供新的線索。
研究表明了甲硫氨酸超負(fù)荷在懷孕期間可能發(fā)揮的作用,并認(rèn)為靶向這種氨基酸的作用可能導(dǎo)致新的抗精神病藥的產(chǎn)生。研究還提供了關(guān)于甲硫氨酸效應(yīng)的神經(jīng)發(fā)育機(jī)制,其導(dǎo)致對(duì)大腦發(fā)育起關(guān)鍵作用的幾種基因表達(dá)的變化,特別是與精神分裂癥相關(guān)的基因。
Amal Alachkar及其同事基于20世紀(jì)60年代和70年代的研究方法,其中注射了甲硫氨酸的精神分裂癥患者癥狀惡化。研究人員假設(shè),給懷孕的大鼠每天注射三次甲硫氨酸可能會(huì)使幼崽產(chǎn)生精神分裂癥。結(jié)果發(fā)現(xiàn),注射母親的幼崽在9種不同的測(cè)試中顯示了缺陷,包括3種精神分裂癥癥狀:過度活躍和刻板的陽性癥狀,人際關(guān)系缺陷的陰性癥狀,以及記憶喪失的認(rèn)知障礙。
研究人員給予大鼠抗精神病藥物治療,一種是治療陽性癥狀的氟哌啶醇,一種是治療陰性癥狀和認(rèn)知障礙的氯氮平,藥物療效與人類相似。
藥理學(xué)教授Alachka說,該研究第一個(gè)提出了甲硫氨酸影響神經(jīng)發(fā)育,進(jìn)而導(dǎo)致精神分裂癥樣行為的小鼠模型,這種模型提供了精神分裂癥生物學(xué)過程的更具體的細(xì)節(jié)。甲硫氨酸是蛋白質(zhì)的組成部分之一,它不是由我們的身體合成的,需要外部攝入。該研究指出,甲硫氨酸對(duì)胎兒發(fā)育起重要作用,孕期攝入過量可能會(huì)對(duì)后代產(chǎn)生長期的影響。
A Alachkar, L Wang, RYoshimura, A R Hamzeh, Z Wang, N Sanathara, S M Lee, X Xu, G W Abbott, OCivelli. Prenatal one-carbon metabolism dysregulation programsschizophrenia-like deficits. Molecular Psychiatry, 201