59-30-3 / 葉酸

【背景及概述】

葉酸是一種重要的B族水溶性維生素，1941年從菠菜中分離而出，因綠葉中含量十分豐富而得名，又名喋酰谷氨酸。在自然界中有幾種存在形式，其母體化合物是由喋啶、對氨基苯甲酸和谷氨酸3種成分結(jié)合而成。葉酸含有1個或多個谷氨酰基，天然存在的葉酸大都是多谷氨酸形式。葉酸的生物活性形式為四氫葉酸。1981年，美國營養(yǎng)學(xué)會命名委員會(CNAIN)把葉酸和具有葉酸生物學(xué)活性的有關(guān)化合物統(tǒng)稱為fo-lacin。一般以重量單位表示生物學(xué)活性。葉酸的化學(xué)名為“蝶酰谷氨酸”，系由喋啶酸、對氨基苯甲酸與氨酸結(jié)合而成。有促進(jìn)骨髓中幼細(xì)胞成熟的作用，如果缺少葉酸可招致紅血球的異常未成熟細(xì)胞的增加和貧血以及白血球減少。這是因?yàn)槿~酸參與核酸的嘧啶和嘌呤的合成。

【藥理作用】

1、抗腫瘤作用：國外研究人員發(fā)現(xiàn)，葉酸可引起發(fā)癌細(xì)胞凋亡，對癌細(xì)胞的基因表達(dá)有一定影響，故屬于一種天然抗癌維生素。

2、對嬰幼兒的神經(jīng)細(xì)胞與腦細(xì)胞發(fā)育有促進(jìn)作用：國外研究表明，在3歲以下的嬰兒食品中添加葉酸，有助于促進(jìn)其腦細(xì)胞生長，并有提高智力的作用。美國食品與藥物管理局(FDA)已批準(zhǔn)葉酸可添加于嬰兒奶粉中作為一種健康食品添加劑。

3、促進(jìn)乳汁的分泌;防治腸內(nèi)的寄生蟲和食物中毒;增進(jìn)皮膚的健康;有鎮(zhèn)痛劑的作用;與泛酸及對氨基苯甲酸一起服用時，可防止白發(fā);在身體衰弱(健康狀態(tài)不良)時，可增進(jìn)食欲;防止口腔粘膜潰瘍;預(yù)防貧血。

4、葉酸與優(yōu)生：準(zhǔn)備受孕之前，準(zhǔn)媽媽準(zhǔn)爸爸除了基本的戒煙、戒酒之外，還必須保持一份愉快的心情，而準(zhǔn)媽媽最好在準(zhǔn)備懷孕的前3個月開始攝取葉酸。根據(jù)研究指出在懷孕前開始每天服用400μg的葉酸，可降低70%的新生兒神經(jīng)管缺陷(NTDs)發(fā)生機(jī)率。因此，準(zhǔn)備懷孕的女性們，應(yīng)在懷孕前就開始每天服用400μg的葉酸。另外，懷孕期的準(zhǔn)媽媽們，正確地?cái)z取維他命是很重要的，復(fù)合維他命(含豐富的維他命A、B6、B12、C、葉酸)和綜合礦物質(zhì)(要含有1000mg的鈣、500mg的鎂)，對預(yù)防寶寶的腦部、神經(jīng)缺陷也非常重要。

5、國內(nèi)外研究人員發(fā)現(xiàn)葉酸可作為精神分裂癥病人的輔助治療劑，它對此病有顯著的緩解作用。此外，葉酸還可用于治療慢性萎縮性胃炎、抑制支氣管鱗狀轉(zhuǎn)化以及防治因高同型半胱氨酸血癥引起的冠狀動脈硬化癥、心肌損傷與心肌梗塞等。

【合成路線】

葉酸的結(jié)構(gòu)是由一個喋啶，通過一個亞甲基橋與對氨基苯甲酸相鄰結(jié)成為喋酸(喋呤酰)，再與谷氨酸結(jié)合而成。

【藥代動力學(xué)】

葉酸通過尿及膽汁排出，葉酸在尿中的主要產(chǎn)物是乙酰氨基苯甲酰谷氨酸，可見葉酸的分解代謝是先氧化裂解，而后對氨基苯甲酸在肝內(nèi)部分乙?；?，再排出。通過腎小球?yàn)V過之葉酸多數(shù)可在腎小管近端再吸收，每日由膽汁排出的葉酸約100μg。從膽汁排出之葉酸也可在小腸重被吸收，因此葉酸的排出量很少，而糞便排出的葉酸由于腸道細(xì)菌可合成葉酸而難以確定。成人每日葉酸的丟失量平均為60μg，或每1kg體重1μg。每日60μg葉酸即可滿足代謝對葉酸的需要(Gailani，1970年)。

【適應(yīng)癥】

各種原因引起的葉酸缺乏及葉酸缺乏所致的巨幼紅細(xì)胞貧血; 妊娠期、哺乳期婦女預(yù)防給藥；慢性溶血性貧血所致的葉酸缺乏。

【規(guī)格】

0.4mg*31s

【用法用量】

1.預(yù)防胎兒先天性神經(jīng)管畸形：口服，育齡婦女從計(jì)劃懷孕時起至懷孕后三個月末，一次0.4mg，一日1次。

2.妊娠期、哺乳期婦女預(yù)防用藥：一次0.4mg，一日1次。

【不良反應(yīng)】

葉酸不良反應(yīng)較少，罕見過敏反應(yīng)。長期用藥可出現(xiàn)畏食、惡心、腹脹等胃腸道癥狀。大量服用葉酸時，可使尿液呈黃色。

【藥物相互作用】

(1)大劑量葉酸能拮抗苯巴比妥、苯妥英鈉和撲米酮的抗癲癇作用，可使癲癇發(fā)作的臨界值明顯降低，并使敏感患者的發(fā)作次數(shù)增多；

(2)服大劑量葉酸，可以影響微量元素鋅的吸收。

【注意事項(xiàng)】

(1)靜脈注射較易致不良反應(yīng)，故不宜采用；肌內(nèi)注射時，不宜與維生素 B1、 維生素B2、維生素C同管注射；

(2)口服大劑量葉酸，可以影響微量元素鋅的吸收；

(3)診斷明確后再用藥。若為試驗(yàn)性治療，應(yīng)用生理量（一日0.5mg）口服；

(4)營養(yǎng)性巨幼紅細(xì)胞性貧血常合并缺鐵，應(yīng)同時補(bǔ)充鐵，并補(bǔ)充蛋白質(zhì)及其他B族維生素；

(5)惡性貧血及疑有維生素B12缺乏的病人，不單獨(dú)用葉酸，因這樣會加重維生素B12的負(fù)擔(dān)和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

(6)一般不用維持治療，除非是吸收不良的病人；

【禁忌】

維生素B12缺乏引起的巨幼細(xì)胞貧血不能單用葉酸治療。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

尚不明確。

【兒童用藥】

尚不明確。

【老年患者用藥】

尚不明確。