58970-76-6/烏苯美司的適應(yīng)癥與副作用

烏苯美司(Ubenimex)是從網(wǎng)狀橄欖鏈霉菌培養(yǎng)液中發(fā)現(xiàn)了一種具有抗菌作用和免疫增強作用的小分子二肽化合物，具有抑制腫瘤細胞表面氨基肽酶和亮氨酸氨基肽酶的作用，誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡和促宿主免疫功能，具有直接和以宿主為中介的抗腫瘤活性作用。

藥理作用

烏苯美司有明確的抗腫瘤活性，早期認為，在體內(nèi)主要是通過對免疫活性因子的降解滅活，激活免疫細胞巨噬細胞，活化粒細胞和NK細胞，非特異性促進抗腫瘤免疫反應(yīng)實現(xiàn)的。后來的研究發(fā)現(xiàn)，體外試驗在不含有巨嗜細胞、T細胞等免疫細胞的條件下，烏苯美司仍然可以抑制數(shù)種腫瘤細胞生長，促進凋亡。

Lohn等應(yīng)用CD13單抗或CD13抑制劑，小分子化合物Actinonin封閉其活性部位后，單核細胞的增殖速度明顯下降，從而提出CD13對單核類細胞的增殖有直接的促進作用。進一步的研究表明CD13和CD26可以促進T細胞和單核細胞的DNA合成；CD13抑制劑烏苯美司對慢性白血病（CML)細胞株（K562）具有抗增殖和誘導(dǎo)凋亡的作用，抗增殖作用與細胞周期蛋白D1（cyclin D1表達下降有關(guān)，而誘導(dǎo)凋亡機制是通過半胱天冬酶-3（Caspase-3）信號途徑和PI3K-GSK信號途徑實現(xiàn)的。

國內(nèi)林茂芳等也證實烏苯美司通過激活Caspase-3誘導(dǎo)CD13高表達的人白血病HL60細胞凋亡。

適應(yīng)癥

本品可增強免疫功能，用于抗癌化療、放療的輔助治療，老年性免疫功能缺陷等。可配合化療、放療及聯(lián)合應(yīng)用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細胞移植后，以及其它實體瘤患者。

用法用量

成人，一日30mg(3粒)，1次（早晨空腹口服）或分3次口服；兒童酌減。癥狀減輕或長期服用，也可每周服用2～3次，10個月為一療程。

副作用

劑量超過200mg/日，可使T細胞減少。偶有皮疹、瘙癢、頭痛、面部浮腫和一些消化道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉、軟便。個別可出現(xiàn)一過性輕度AST升高。一般在口服過程中或停藥后消失。