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間氯苯甲醛主要用作新型農(nóng)藥、醫(yī)藥等有機(jī)合成的中間體。它是一氯苯甲醛的三種同分異構(gòu)體中最貴重的一種異構(gòu)體，目前市場(chǎng)上該產(chǎn)品的價(jià)格比其他兩種同分異構(gòu)體約高出3～6倍，其利潤(rùn)也較高，而且，由于國(guó)內(nèi)生產(chǎn)工藝和技術(shù)較落后，降低其原材料及生產(chǎn)成本的空間還較大，屬于高附加值精細(xì)化工產(chǎn)品，因此，進(jìn)一步降低間氯苯甲醛的生產(chǎn)成本可以帶來較大的經(jīng)濟(jì)效益。
有機(jī)電合成可以解決以上這些問題，近年來這種新的有機(jī)物合成方法發(fā)展較快。鄰位和對(duì)位苯甲醛的電化學(xué)合成已有文獻(xiàn)報(bào)道，有研究采用間接電氧化法，以硫酸介質(zhì)中錳 (Ⅲ)為氧化媒質(zhì)，將間氯甲苯氧化為間氯苯甲醛。電解 Mn 2+ /Mn 3+ 在硫酸介質(zhì)中具 有較高的電流效率，該法產(chǎn)物單一，反應(yīng)選擇性高，氧化媒質(zhì)可以循環(huán)使用，具有工藝簡(jiǎn)單、投資少、產(chǎn)品純度高、無(wú)污染等優(yōu)點(diǎn)，因而易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化，有著廣闊的發(fā)展前景。
間氯苯甲醛主要用作新型農(nóng)藥、醫(yī)藥等有機(jī)合成的中間體。如由間氯苯甲醛氧化合成間氯苯甲酸的研究合成間氯苯甲酸。間氯苯甲酸是芳香族的酸類化合物，無(wú)色針狀或單斜結(jié)晶，熔點(diǎn)為 158 ℃，是一種重要的化工中間體，其主要作為醫(yī)藥中間體，用于合成抗抑郁癥 藥鹽酸安非他酮的關(guān)鍵中間體 α- 溴代間氯苯丙酮；也可作為精細(xì)化工原料，用于合成分子中含間氯苯環(huán)結(jié)構(gòu)的精細(xì)化工產(chǎn)品，同時(shí)還可作為其它醫(yī)藥、農(nóng)藥中間體等。
在醋酸溶液中，以間氯苯甲醛、溴酸鉀為原料合成間氯苯甲酸，分別研究了反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間、原料配比、溶劑的用量等條件對(duì)合成反應(yīng)的影響，確定了最佳工藝條件。該方法合成間氯苯甲酸的最適宜的操作條件是：反應(yīng)溫度為 90 ℃、反應(yīng)時(shí)間為 90 min、n(間氯苯甲醛)：n( 溴酸鉀) = 1：0.45，溶劑用量為 40 mL( 相對(duì)于 0.1 mol 間氯苯甲醛) . 間氯苯甲酸的收率可達(dá)到 99.36 %以上，間氯苯甲酸產(chǎn)品純度 w(間氯苯甲酸) = 99.5 %。
方法1：一種植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑吲哚藥物中間體間氯苯甲醛的合成方法，包括如下步驟：
(i)在安裝有攪拌器的容積為3—10L的反應(yīng)器中，加入一定量的3—5mol的鹵化亞鎘結(jié)晶體，700—900mL 的酸性溶劑，攪拌使鹵化亞鎘的結(jié)晶體溶解，使溶液保持在2—4℃，加入0.7—1.2mol的鄰硝基苯甲醛(2)，反應(yīng)時(shí)間維持10—15min，維持?jǐn)嚢杷俣仍?00—1200rpm，使溶液溫度維持在80--90℃，鄰硝 基苯甲醛完全溶解之后，是溶液溫度降至3—5℃，有橙紅色晶體析出，最后得到糊狀物(3)；所述的鹵化亞鎘可以用氯化亞鎘、溴化亞鎘、碘化亞鎘中的任意一種；所述的酸 性溶劑可以用磷酸、亞磷酸中的任意一種；
(ii)將一定量的亞硝酸鹽溶于160—200ml的水溶液，用滴液漏斗滴加亞硝酸鹽溶液到步驟(i)得到的 糊狀物(3)中，維持反應(yīng)溫度在6--10℃，用滴液漏斗完成滴加亞硝酸鹽溶液的時(shí)間維持在60min以內(nèi)，以碘化鉀試紙測(cè)定反應(yīng)終點(diǎn)，生成重氮鹽(4)；所述的亞硝酸鹽可以用亞硝酸鉀、亞硝酸鎂中的任 意一種；
(iii)將一定量的硝酸鹽和鹵化物加入到700—800ml的水溶液中，水溶液溫度維持在80—90℃，加入一 定量的亞磷酸鹽，堿到水溶液中配成溶液，加熱溶液至60℃，生成亞鹵化物的鹽溶液；將重氮鹽溶液加 入熱的亞鹵化物的鹽溶液中，維持?jǐn)嚢杷俣?00rpm的速度持續(xù)8—10min，加入900—1000mL的酸溶液，靜 置15—26h，用水蒸氣蒸餾，餾出液用有機(jī)溶劑提取，餾出溶劑之后減壓蒸餾，收集90--95℃的餾分，得間氯苯甲醛(1)。
所述的硝酸鹽可以用硝酸鈉、硝酸鉀、硝酸鐵中的任意一種；所述的鹵化物可以用溴化鈉、溴化鉀、溴化鎂中的任意一種；所述的亞磷酸鹽可以用亞磷酸鐵、亞磷酸鎂中的任意一種；所述的堿為碳酸鈉、碳酸鉀中的任意一種；所述的酸溶液為次氯酸；有機(jī)溶劑為甲醚、苯、甲醇中的任意一種；所述的鄰硝基苯甲醛與硝酸鹽的物質(zhì)的量之比為1：1—1.3， 整個(gè)反應(yīng)過程可用如下反應(yīng)式表示：
方法2：一種采用特殊結(jié)構(gòu)的管式反應(yīng)器將間氯甲苯連續(xù)氧化制備間氯苯甲醛的方法，按:照下述步驟進(jìn)行：
(1)首先在室溫下，將底物間氯甲苯和部分羧酸溶劑以體積比1：1攪拌混合均勻，將氧化劑和部分羧酸溶劑以體積比1：1混合均勻，然后將金屬絡(luò)合物混合倒入間氯甲苯-羧酸溶液，將鈉鹽倒入雙氧水-羧酸溶液中；通過所需的反應(yīng)時(shí)間，計(jì)算得出兩種物料的不同流速，分別經(jīng)計(jì)量泵連續(xù)打入管式反應(yīng)器中經(jīng)預(yù)熱混合后進(jìn)入反應(yīng)區(qū)進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)溫度 外部循環(huán)換熱系統(tǒng)進(jìn)行控制；
(2)通過調(diào)節(jié)流速及計(jì)重的方法控制反應(yīng)物料的摩爾比，通過改變管式反應(yīng)器的管道內(nèi)徑0.5～15mm，體積25～750ml來控制物料混合反應(yīng)的停留時(shí)間60～1800s；在反應(yīng)完成后，產(chǎn)物從反應(yīng)器末端流出進(jìn)入收集罐，產(chǎn)物精餾分離，未反應(yīng)的間氯甲苯循環(huán)反應(yīng)，產(chǎn):物間氯苯甲醛精餾純化后收集，其中目標(biāo)產(chǎn)物間氯苯甲醛的收率可達(dá)20％～40％。
方法3：在裝有攪拌器的三口燒瓶裝置中，先加入二氯乙烷600克在攪拌情況下，加入三氯化鋁300克，然后加熱升溫使釜內(nèi)溫度達(dá)55℃，并使釜內(nèi)保溫55～60℃，滴加苯甲醛184克，繼續(xù)攪拌20分鐘，將釜內(nèi)溫度降至39～ 40℃，通入氯氣120克，停止通氯，將氯化液進(jìn)行水解，后送入精餾塔進(jìn) 行分餾，即可得到間氯苯甲醛128.8克(含量達(dá)98％)，鄰氯苯甲醛14.70 克，(含量達(dá)≥95％)，另設(shè)有反應(yīng)完的苯甲醛35克，選擇性75％反應(yīng)轉(zhuǎn)化率90％以上。其化學(xué)反應(yīng)式為：
[1] CN201610972043.5一種間氯甲苯連續(xù)氧化制備間氯苯甲醛的方法
[2] 間接電氧化法合成間氯苯甲醛
[3] 由間氯苯甲醛氧化合成間氯苯甲酸的研究
[4] CN201510979925.X一種植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑吲哚藥物中間體間氯苯甲醛的合成方法
[5] CN97104185.7由苯甲醛生產(chǎn)間氯苯甲醛的方法