58644-53-4/環(huán)丙基異腈的制備

背景及概述^[1-2]

環(huán)丙基異腈是一種有機(jī)中間體，可由環(huán)丙基胺和氯仿一步制備得到或由N-環(huán)丙基甲酰胺與Burgess試劑一步制備得到。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

將二氯甲烷（5.0 mL）中的胺（5 mmol，1當(dāng)量）加入氫氧化鈉（1.20 g，30 mmol，6當(dāng)量）的水（2.5mL）溶液中。 然后分別加入N-芐基-N，N，N-三乙基氯化銨（22.8mg，0.10mmol，0.02當(dāng)量）和氯仿（2.4mL，30mmol，6當(dāng)量）。 將該混合物在室溫（室溫）下攪拌12小時(shí)。 用注射器萃取有機(jī)層，并通過(guò)使用二氯甲烷的快速色譜法直接純化，得所需的環(huán)丙基異腈。

報(bào)道二、

向N-環(huán)丙基甲酰胺（956mg，11.2mmol）的DCM（6mL）溶液中加入Burgess試劑（4.67g，11.24mmoL）。通過(guò)GC監(jiān)測(cè)反應(yīng)，并在約2小時(shí)內(nèi)完成轉(zhuǎn)化。 含有環(huán)丙基異氰化物的DCM溶液可直接用于與醛的Passerini反應(yīng)中。GC Method: Column: DB 200, 30 m x 320 μm x 0.5 μm; Injector temp: 210 °C; Detector temp: 280 °C; Flow: 1 mL/min; Oven: 35 °C for 8 min, from 35 °C to 200 °C at 10 °C/min, from 200 °C to 280 °C at 40 °C/min, hold 8 min; Run time: 34.50 min;Split ratio: 50 : 1; Injection Volume: 1 μL Rt N-cyclopropylformamide: 19.35 min, Rt cyclopropyl isocyanide: 11.13 min.

制備Burgess試劑：在約1小時(shí)內(nèi)向異氰酸氯磺酰基酯（21.93g，154.95mmol）在DCM（39mL）中的溶液中添加MeOH（6.6mL，162.69mmol）在DCM（39mL）中的溶液。加完后，將反應(yīng)混合物加熱至20℃，并在相同溫度下攪拌30分鐘，然后真空濃縮，得到呈無(wú)色固體的氨磺酰氯中間體，將其溶于甲苯（305mL）中，于40℃加熱。在約1小時(shí)內(nèi)將該溶液滴加到Et3N（48.6mL，348.6mmol）的甲苯（105mL）溶液中，保持溫度在25-30℃之間。添加完成后，將懸浮液冷卻至0°C，并在1小時(shí)后過(guò)濾，得到含53 g Burgess試劑，含42％w / w的三乙胺鹽酸鹽。

參考文獻(xiàn)

[1] From Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 26(7), 1762-1766; 2016

[2] WO2013178682 - MULTICOMPONENT PROCESS FOR THE PREPARATION OF BICYCLIC COMPOUNDS