58-93-5 / 氫氯噻嗪的說明書

藥理作用^【1】

1．對(duì)水、電解質(zhì)排泄的影響

(1)利尿作用尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排泄增加，而對(duì)尿鈣排泄減少。本藥的作用機(jī)制主宴是抑制遠(yuǎn)端小管前段和近端小管(作用較輕)對(duì)氯化鈉的重吸收，從而增加遠(yuǎn)端小管和集合管的Na+一K+交換，K+分泌增多。本藥都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解釋其對(duì)近端小管的作用。本藥還能抑制磷酸二酯酶活性，減少腎小管對(duì)脂肪酸的攝取和線粒體氧耗，從而抑制腎小管對(duì)Na+、Cl一的主動(dòng)重吸收。

(2)降壓作用 除利尿排鈉作用外，可能還有腎外作用機(jī)制參與降壓，可能是增加胃腸道對(duì)Na+的排泄。

2．對(duì)腎血流動(dòng)力學(xué)和腎小球?yàn)V過功能的影響

由于腎小管對(duì)水、Na+重吸收減少，腎小管內(nèi)壓力升高，以及流經(jīng)遠(yuǎn)曲小管的水和Na+增多，刺激致密斑通過管一球反射，使腎內(nèi)。腎素、血管緊張素分泌增加，引起腎血管收縮，腎血流量下降，腎小球人球和出球小動(dòng)脈收縮，腎小球?yàn)V過率也下降。腎血流量和腎小球?yàn)V過率下降，以及對(duì)亨氏袢無作用，是本類藥物利尿作用遠(yuǎn)不如袢利尿藥的主要原因。

藥代動(dòng)力學(xué)^{【2】【3】}

口服吸收迅速，但不完全。進(jìn)入體內(nèi)后分布于各組織，以。腎臟含量最高，肝臟次之：一般口服1h后產(chǎn)生利尿作用，約2h后血藥濃度達(dá)峰值，維持12-18h。t_1／2約為12h。服用量的95％以原形從近曲小管分泌．由尿排出。

作用機(jī)制 ^【4】

本品為利尿劑．其機(jī)制可能是尿中排鈉增加．引起體內(nèi)缺鈉．腎近曲小管重吸收鈉增加．到達(dá)遠(yuǎn)曲小管的原尿減少，尿量降低治療輕癥中樞性尿崩癥，也是對(duì)腎性尿崩癥唯一有效的藥物。

適應(yīng)證^【5】

1．水腫性疾病

如充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合征、急慢性腎炎水腫、慢性腎衰竭早期、腎一L腺皮質(zhì)激素和雌激素治療所致的水鈉潴留?？膳判贵w內(nèi)過多的鈉和水，減少細(xì)胞外液容量．消除水腫一

2．原發(fā)性高血壓

可單獨(dú)應(yīng)用于輕度高血壓，或作為基礎(chǔ)降壓藥與其他降壓藥配合使用，

3．中樞眭或腎性尿崩癥

4．腎結(jié)石

主要是預(yù)防鈣鹽形成的結(jié)石

藥物過量^【5】

可致昏睡、惡心、無力、電解質(zhì)紊亂、昏迷、胃腸道刺激、腸蠕動(dòng)亢進(jìn)、腎損害病人一過性血尿素氮升高、血電解質(zhì)紊亂；處理：可給予吐根催吐，高血壓病人需手術(shù)時(shí)．術(shù)前不用停藥；用藥期間監(jiān)測水和電解質(zhì)紊亂的癥狀。

不良反應(yīng)

1．以低血鉀最常見，大量利尿后應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充鉀鹽：

2．可引起結(jié)晶尿、血尿、尿酸濃度增高，后者可導(dǎo)致潛伏的痛風(fēng)發(fā)作。

3．該藥能抑制胰島素分泌，阻斷葡萄糖利用。長期服用該藥可致糖耐量減低，血糖升高．

4．升高血尿素氮，用于嚴(yán)重腎功能不全者，可誘發(fā)腎衰竭。

5．于卜高血氨，對(duì)于肝臟功能嚴(yán)重?fù)p害耆．有誘發(fā)肝性腦病的危險(xiǎn)。

6．長期服用可出現(xiàn)疲倦、乏力、食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉及血壓降低等癥狀．減量或調(diào)節(jié)電解質(zhì)紊亂后癥狀可減輕或消失。

注意事項(xiàng)

1．肝腎功能嚴(yán)重?fù)p害者、有痛風(fēng)史者、糖尿病患者，以及高鈣血癥、低鈉血癥、紅斑狼瘡、胰腺炎患者忌用。哺乳期婦女不宜使用：

2．服藥期間應(yīng)定期檢查血電解質(zhì)，如發(fā)現(xiàn)有電解質(zhì)紊亂的早期癥狀，如口于、衰弱、倦睡、肌痛、腱反射消失等，應(yīng)立即停藥或減量

3．長期服藥可致低鈉血癥、低氯血癥和低鉀血癥性堿血癥，故宜隔13或服藥3～4d停3～4d的問歇療法，同時(shí)不應(yīng)過分限制食鹽的攝人量，多食用含鉀食物或鉀鹽，以防血鉀過低。停藥時(shí)應(yīng)逐漸減量，忽然停藥可能引起鈉。

4．肝硬化腹水、腎病綜合征及惡性高血壓常伴有醛固酮分泌亢進(jìn)者，應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用螺內(nèi)酯以加強(qiáng)利尿并保鉀。

藥物相互作用^【2】

1．老年人或痛風(fēng)患者應(yīng)合用丙磺舒。

2．本品作為高血壓輔助用藥，應(yīng)與降壓藥合用。

3．本品治療尿崩癥劑量與利尿藥量相同，用于尿崩癥時(shí)攝人食鹽太多，會(huì)影響療效。

4．洋地黃化患者服用本品時(shí)應(yīng)調(diào)整洋地黃劑量。

5．用本品治療高血壓伴冠心病時(shí)，不宜與鹽酸普萘洛爾合用。

禁忌證

嚴(yán)重肝和腎損害者、艾迪森病病人、高鈣血癥者，無尿者、對(duì)磺胺過敏者禁用。

參考文獻(xiàn)

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