58-61-7 / D-腺嘌呤核苷的應(yīng)用

背景及概述^[1][2]

D-腺嘌呤核苷（Nucleosid）是一類糖苷胺（glycosylamine）分子，組成物是核酸堿基加上核糖（Ribose）或脫氧核糖(Deoxyribose)，堿基包括嘌呤（Purine）和嘧啶（Pyrimidine）兩類，嘌呤包括鳥嘌呤(Guanine)和腺嘌呤(Adenine)，嘧啶包括胞嘧啶(Cytosine)、胸腺嘧啶(Thymine)和尿嘧啶(Uracil)，核糖和核酸堿基之間以β-N糖苷鍵的形式構(gòu)成。根據(jù)核糖的不同，可分為核糖核苷和脫氧核糖核苷兩類，前者是RNA的組成部分，后者是DNA的構(gòu)成單元。根據(jù)堿基的不同分為又可將核苷分為嘧啶類核苷和嘌呤類核苷兩類。嘧啶類核苷主要有胸苷、尿苷和胞苷，嘌呤類核苷主要有腺苷和尿苷。1847年，Liebig從細(xì)胞中分離出第一個D-腺嘌呤核苷類化合物，標(biāo)志著遺傳物質(zhì)化學(xué)即“核苷化學(xué)”的開創(chuàng)，這類D-腺嘌呤核苷為天然核苷。1991年Levene和Jacobs確定了第一個D-腺嘌呤核苷的結(jié)構(gòu)為：次黃嘌呤核苷(Hypoxanthinribo)的5`一磷酸酯,同時兩位科學(xué)家還定義了核苷(由一個氮雜環(huán)的堿基與戊糖偶聯(lián)的分子)和核苷酸(被磷酸酯化的核苷)的概念，從此，開始了D-腺嘌呤核苷化學(xué)的新紀(jì)元。

D-腺嘌呤核苷

應(yīng)用^[3]

D-腺嘌呤核苷是一類十分重要的生物大分子，作為核酸的水解產(chǎn)物而被分離得到，在細(xì)胞的結(jié)構(gòu)、代謝、能量和功能的調(diào)節(jié)等方面起著十分重要作用D-腺嘌呤核苷是一類十分重要的生物大分子，作為核酸的水解產(chǎn)物而被分離得到，在細(xì)胞的結(jié)構(gòu)、代謝、能量和功能的調(diào)節(jié)等方面起著十分重要作用。經(jīng)過修飾和改造的D-腺嘌呤核苷化合物，結(jié)構(gòu)與天然D-腺嘌呤核苷十分相似。這些非天然核苷無法被病毒識別，但是可以參與病毒的代謝，從而干擾病毒基因的表達(dá)。因此，對天然D-腺嘌呤核苷的結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾或改造就可能獲得新的抗病毒藥物。目前臨床上用于治療肝炎，艾滋病，皰疹等病毒性疾病的藥物有很大一部分都是D-腺嘌呤核苷類化合物。它們一般都是作為病毒復(fù)制過程中酶的抑制劑，阻斷病毒對于靶細(xì)胞的侵染。

制備^[2]

(1)制備D-腺嘌呤核苷生產(chǎn)酶：將D-腺嘌呤核苷生產(chǎn)酶固定于固定化載體上，采用腺苷激酶(EC2.7.1.20,Ark)、腺苷酸激酶(EC2.7.4.3,Adk)和多聚磷酸-腺苷酸磷酸轉(zhuǎn)移酶(EC2.7.4.-,Pap)三種酶促反應(yīng)即可合成；

(2)固定化D-腺嘌呤核苷生產(chǎn)酶：利用固定化D-腺嘌呤核苷生產(chǎn)酶，將腺苷催化制備得到三磷酸腺苷反應(yīng)液，過濾收集載體，得固定化D-腺嘌呤核苷生產(chǎn)酶；

(3)分離產(chǎn)物：將上述固定化D-腺嘌呤核苷生產(chǎn)酶在反應(yīng)罐中直接分離，分離后的反應(yīng)液經(jīng)濾袋回收固定化D-腺嘌呤核苷生產(chǎn)酶，透過液經(jīng)層析分離結(jié)晶干燥后，獲得D-腺嘌呤核苷干品。

主要參考資料

[1]張娜, 孟憲生, 沙明, & 曹愛民. (2005). 液相色譜法測定苦碟子注射液中腺嘌呤核苷的含量. 中成藥, 27(004), 422-424.

[2] 烏云, & 李秉真. (1995). 馬鈴薯中6—氨基嘌呤和腺嘌呤核苷在不同光照下的變化與塊莖形成的研究. 馬鈴薯雜志, 9(2), 74-76.

[3] 田建昌, 陳鋼, 蔡瑞君, & 吳旭. (2003). 犬單側(cè)膈神經(jīng)離斷后對通氣功能及呼吸肌蛋白質(zhì)、腺嘌呤核苷酸含量的影響. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志, 13(012), 20-22,25.