573-20-6 / 維生素K4的藥理作用和臨床應用

背景及概述^[1][2]

維生素K4屬于一種維生素類藥，主要適用于維生素K缺乏所致的凝血障礙性疾病。如腸道吸收不良所致維生素K缺乏。各種原因所致的阻塞性黃疸、慢性潰瘍性結腸炎、慢性胰腺炎和廣泛小腸切除后腸道吸收功能減低；長期應用抗生素可導致體內維生素 K缺乏，廣譜抗生素或腸道滅菌藥可殺滅或抑制正常腸道內的細菌群落，致使腸道內細菌合成的維生素減少。

藥理毒理^[2]

本品為維生素類藥。維生素K作為羧化酶的輔酶參與凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成，這些因子上的谷氨酸殘基必須在肝微粒體酶系統(tǒng)羧化酶的作用下形成9—12個γ—羧谷氨酸，才能使這些因子具有與Ca2+結合的能力，并連接磷脂表面和調節(jié)蛋白，使這些因子具有凝血活性，從而產(chǎn)生凝血作用。若維生素K4缺乏或環(huán)氧化物還原反應受阻（如被香豆素類拮抗），因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成即停留于前體狀態(tài)，則凝血酶原時間延長，引起出血。

藥代動力學^[2]

本品口服后，不依賴膽汁分泌，均能有良好吸收而直接進入血循環(huán)，隨β脂蛋白轉運，在肝臟內被代謝利用，經(jīng)膽汁及尿排泄。

臨床應用和適應癥^[2]

用于維生素K缺乏癥及低凝血酶原血癥。

臨床應用研究^[3-4]

陳云芳等人觀察了維生素K4與甲硝唑聯(lián)合牙周基礎治療術治療慢性乙型肝炎（CHB）肝硬化患者牙齦出血的短期療效。方法納入CHB肝硬化牙齦出血患者92例,按照隨機數(shù)字表法分為3組,A組31例、B組31例、C組30例,A組單用維生素K4,B組采用甲硝唑聯(lián)合牙周基礎治療術,C組采用維生素K4與甲硝唑聯(lián)合牙周基礎治療術,3組均在治療前及治療完成后1個月進行牙周檢查,觀察指標包括探診深度（PD）和齦溝出血指數(shù)（SBI）。結果 1個月后,C組的有效率高于B組,B組高于A組（P<0.05或0.01）。治療前各組牙周指標比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）;各組治療后1個月較治療前牙周指標均有明顯改善（均P<0.01）,且C組優(yōu)于B組,B組優(yōu)于A組,差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05或0.01）。結論維生素K4能有效改善牙齦出血癥狀,維生素K4與甲硝唑聯(lián)合牙周基礎治療術治療CHB肝硬化患者牙齦出血近期療效好,值得臨床推廣。

林方珩等人探討了在獲得性維生素K依賴性凝血因子缺乏癥的患者中運用維生素K4口服制劑進行維持治療的臨床可行性。方法：回顧性分析了24例確診獲得性維生素K依賴性凝血因子缺乏癥的患者,靜脈運用或肌注維生素K1治療至臨床出血停止、PT恢復正常后,其中9例改成維生素K4口服治療,另15例則繼續(xù)維生素K1靜脈或肌注治療,觀察其臨床出血表現(xiàn)、療效及不良反應。結果：在維持治療2周后PT差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),且在維持治療期間,維生素K4口服治療組相對常規(guī)治療組無明顯肝毒性作用(P>0.05)。結論：維生素K4口服維持治療本病安全、有效、方便,患者依從性好,無明顯不良反應。

藥物相互作用^[2]

口服抗凝劑（如雙香豆素類）可拮抗本品作用。水楊酸類、磺胺類、奎寧、奎尼丁等也影響維生素K4的效果。

注意事項^[2]

1、有肝臟功能損傷的患者，本品的療效不明顯，盲目加量可加重肝損傷。

2、本品對肝素引起的出血無效。外傷出血無必要使用本品。

主要參考資料

[1]維生素k4的作用及功能

[2]維生素K4片說明書

[3]陳云芳,潘紅英,黃海軍.維生素K_4與甲硝唑聯(lián)合牙周基礎治療術治療慢性乙型肝炎肝硬化患者牙齦出血的療效觀察[J].浙江醫(yī)學,2018,40(23):2549-2552.

[4]林方珩,李純團,朱雄鵬.維生素K4對獲得性維生素K依賴性凝血因子缺乏癥的臨床療效[J].血栓與止血學,2018,24(02):220-222.