57282-49-2 / 醋酸賴氨酸的制備方法是什么

背景及概述^{【1】【2】}

酷酸賴氨酸是人體必需的氨基酸之一，具有補充蛋白質(zhì)的營養(yǎng)效果，在醫(yī)藥上可用于配制氨基酸注射液和口服制劑。用于配制氨基酸注射液和口服制劑;利尿劑的輔助藥物，治療因血中氯化物減少而引起的鉛中毒現(xiàn)象;可與酸性藥物生成鹽來減輕不良反應。目前市場上供應的主要是以營養(yǎng)為目的的食品級醋酸賴氨酸。食品級醋酸賴氨酸中含有微量的雜糖，金屬含量超標，顏色發(fā)黃等。而制備符合藥典標準的藥用級醋酸賴氨酸的方法大多由食品級醋酸賴氨酸精制而得，成本較高，步驟繁瑣，限制了其在制約上的應用。

醋酸賴氨酸,分子式為粼,為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末幾乎無臭在水中易溶。醋酸賴氨酸是人體必需氨基酸之一,它不僅參與機體的某些代謝過程,同時還影響其它氨基酸的代謝和吸收?，F(xiàn)有研究結(jié)果表明賴氨酸能抑制單純疤疹病毒的復制,對治療心絞痛、心肌梗塞有預防作用,改善記憶喪失病人的記憶功能,其本身還具有巴比妥樣抗驚厥作用。在醫(yī)藥上可用于配制氨基酸注射液和口服制劑。用于配制氨基酸注射液和口服制劑利尿劑的輔助藥物,治療因血中氯化物減少而引起的鉛中毒現(xiàn)象可與酸性藥物生成鹽來減輕不良反應。目前市場上供應的醋酸賴氨酸多為食品級醋酸賴氨酸,在產(chǎn)品質(zhì)量上往往由于含有雜糖、重金屬及各種色素雜質(zhì)而帶有一定的顏色。現(xiàn)在市場上銷售的藥用級醋酸賴氨酸主要是由食品級醋酸賴氨酸經(jīng)過反復的精制提純而制得。

藥理作用^【3】

賴氨酸主要的營養(yǎng)生理作用是作為底物參與蛋白質(zhì)的生物合成，還可能通過3條途徑調(diào)控蛋白質(zhì)代謝：

(1)通過調(diào)控生長激素、胰島素和類胰島素生長因子等內(nèi)分泌激素．間接影響蛋白質(zhì)代謝。

(2)賴氨酸本身作為信號分子直接調(diào)控翻譯起始因子的活性，影響蛋白質(zhì)生物合成。

(3)通過調(diào)控與氮代謝相關基因的表達，影響蛋白質(zhì)代謝。

此外，賴氨酸還能參與體內(nèi)能量代謝過程。當體內(nèi)缺乏碳水化合物時，可被分解為葡萄糖或酮體來提供能量；賴氨酸也是酯代謝中肉毒堿的前體物質(zhì)，在脂肪代謝中發(fā)揮著重要的生理作用。

用法及用量

緩慢靜脈滴注：成人一次3g．每日1次.20次為1個療槔。

性狀

新鮮調(diào)配為無色的澄明液體。

pH

鹽酸賴氨酸注射液pH為5．0～6．0。

注意事項^【4】

(1)賴氨酸是堿性氨基酸．為人體8種必需氨基酸之一．能促進人體發(fā)育、增強免疫功能，并行提高中樞神經(jīng)組織功能的作用。

(2)對本品過敏抒、肝腎功能嚴醺小全者禁用。

(3)急性缺血性腦血管病、高血氧，酸中毒、腎功能不全者慎用。

(4）長期使用會抑制精氨酸作用。

（5）本品過量使用會出現(xiàn)嚴重的新陳代謝中毒危險，一旦過量，應給予支持和治療。

制備方法^【】

包括如下步驟:

1)將含有I-賴氨酸的生物發(fā)酵液同醋酸反應，將反應液加入活性炭進行至少一次脫色，然后濃縮結(jié)晶，得醋酸賴氨酸粗品;

2)將步驟1)獲得的醋酸賴氨酸粗品加入蒸餾水溶解，進行至少一次脫色，再精濾、濃縮結(jié)晶。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于,還包括用終濃度為0.1 ~ 0.5g/L乙酸鈣去除步驟2)中精濾后的溶液中的硫酸根離子。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于,還包括用陽離子交換樹脂去除步驟2)中精濾后的溶液中的氯離子。

4.根據(jù)權(quán)利要求1 ~3任一項所述的方法，其特征在于，還包括用終濃度為0.05 ~0.lg/L的飽和碳酸鈉溶液去除步驟2)中精濾后的溶液中的金屬離子。

5.根據(jù)權(quán)利要求1 ~3任-一項所述的方法，其特征在于，所述的生物發(fā)酵液中L-賴氨酸的質(zhì)量百分比為30 ~ 40%。

6.根據(jù)權(quán)利要求1 ~ 3任一項所述的方法，其特征在于，在含有L-賴氨酸的生物發(fā)酵液中加入醋酸，調(diào)節(jié)反應pH值為5.5~ 6.5。

7.根據(jù)權(quán)利要求1 ~ 3任一項所述的方法，其特征在于，所述的含有L-賴氨酸的生物發(fā)酵液同醋酸反應的反應溫度為50~60C,反應時間為4~6h。

8.根據(jù)權(quán)利要求1 ~3任一-項所述的方法，其特征在于,步驟1)中用活性炭脫色后,溶液的透光率不低于95.0%。

9.根據(jù)權(quán)利要求1 ~3任一項所述的方法，其特征在于，步驟2)中用活性炭脫色后,溶液的透光率不低于99.0%。

10.根據(jù)權(quán)利要求1 ~3任一項所述方法，其特征在于,所述的步驟2)中的精濾為用孔徑為50μm的微孔濾膜過濾器進行過濾，除去微小雜質(zhì)。

參考文獻

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