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1，3，4-二唑類化合物是一類重要的五元含氮雜環(huán)化合物，該類化合物具有抗癌、消炎、抗菌、調(diào)節(jié)植物生長等生物活性，主要應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域［1-2］;此外，二唑環(huán)還具有較高的電子親和性，是重要的光敏物質(zhì)，可做為熒光劑、激光材 料、閃爍劑等應(yīng)用于電致發(fā)光器件及涂料工業(yè)。
2-氨基-5-(4-甲氧苯基)-1，3，4-二唑是合成抗癌活性劑的重要中間體，通過研究其工 藝，旨在為進一步深入研究奠定基礎(chǔ)，為合成同類 化合物提供可借鑒的方法。目前有關(guān) 2-氨基- 1，3，4-二唑的合成報道較少，陳曉芳等［3］以苯甲醛為原料，通過腙化，氯化合成化合物1-(α-氯代芳基亞甲基氨基) -4-芳基( 烷基) 脲，然后在三乙胺的作用下反應(yīng)得到1，3，4-二唑類衍生物，該合成方法步驟較長，所用原料氯氣難以控制，廢 氣處理困難，易污染環(huán)境，反應(yīng)需在低溫條件下完成。
李忠等［4］以苯甲酸為原料，通過?；频帽?甲酰氯，再與氨基硫脲反應(yīng)制得苯甲酰硫氨基脲， 經(jīng)氧化環(huán)構(gòu)制得氨基二唑。該方法盡管原料易 得，但反應(yīng)路線長，反應(yīng)過程中以吡啶作為溶劑， 難以除盡，精制困難，環(huán)化時碘的用量不易控制，反應(yīng)重現(xiàn)性差。通過綜合分析，我們以對甲氧基苯甲醛為原料，通過腙化制得 1-對甲氧基苯甲亞甲基氨基脲，再由溴素氧化環(huán)構(gòu)制得目標(biāo)產(chǎn)物，探索并確定了最佳反應(yīng)條件，該方法原料易得，條件溫和，操作方便，總收率可達 68. 5% 。其合成路線如左下所示。
化合物中的氨基是一個相對活潑的基團，在反應(yīng)中氨基在亞硝基叔丁酯的作用下重氮化，氧孤對電子進攻，離去氮氣，氧翁不穩(wěn)定，醋酸根進攻甲基，C-O鍵斷裂，電子轉(zhuǎn)移至氧形成氧孤對電子，這是此類甲基和氨基反應(yīng)的機理。這種環(huán)合，生成吡啶環(huán)結(jié)構(gòu)衍生物，與羥基機理一樣，不同的是，羥基脫水，甲氧基脫醇，此反應(yīng)體系一般是在酸性，也有用硫酸，磷酸做溶劑或者介質(zhì)。反應(yīng)關(guān)環(huán)形成類似的六元環(huán)結(jié)構(gòu)。這不是一個簡單的消除取代反應(yīng)，涉及重氮化反應(yīng)、酚羥基取代。
【參考文獻】
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［2］劉方明，張方正，劉育亭． 含苯并三唑色酮及 1，3，4-二唑啉類化合物的合成［J］． 有機化學(xué)，2000，20 ( 4) : 499-504．
［3］陳曉芳，劉學(xué)峰，奚立民． N-取代-5-芳基-1，3，4-二唑-2-氨基的合成及其晶體結(jié)構(gòu)［J］． 化學(xué)世界，2010.4: 228-231．
［4］李忠，錢旭紅，陳衛(wèi)東，等． 2-氨基-5-苯基-1，3，4-二唑的合成研究［G］． 中國化工學(xué)會農(nóng)藥專業(yè)委員會第八屆年會論文集，1996: 224-225．