570-22-9/咪唑-4,5-二羧酸的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1-2]

咪唑-4,5-二羧酸是一種含氮芳香二羧酸。含氮芳香二羧酸是一種重要的精細(xì)化工原料，主要用于農(nóng)藥、醫(yī)藥和染料等行業(yè)。咪唑-4,5-二羧酸可由苯并咪唑氧化開環(huán)得到。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

(1)向反應(yīng)釜中投入水30g，開啟攪拌，依次加入Fe(NO₃)₃.9H₂O 0.03g，58％硝酸15g，四丁基溴化胺0.03g，苯并咪唑2.5g，并升溫；

(2)反應(yīng)溫度達(dá)到60℃時(shí)，開始分批加入oxone 20g，加完后保溫反應(yīng)16h；

(3)反應(yīng)完畢后，降溫至-10～10℃，攪拌下緩慢滴加濃氨水調(diào)節(jié)pH值＝0.6～1，然后繼續(xù)攪拌0.5h，抽濾，干燥，得到咪唑-4,5-二羧酸，濾液可用于進(jìn)一步回收產(chǎn)物，產(chǎn)率68％。¹H NMR(400M Hz,DMSO-6d)δ10.02(brs,2H)，8.81(s,1H).。

報(bào)道二、

在200ml水中滴加800ml濃硫酸(即濃度為80％)，加入2-丙基苯并咪唑50.0 g，滴加30％雙氧水500ml，反應(yīng)放熱回流，控制滴加速度保持反應(yīng)液一直沸騰。 加畢，繼續(xù)回流反應(yīng)3小時(shí)。加水1000ml，冷至室溫。析出固體，于0～5℃攪 拌3小時(shí)，過濾，水洗，5％亞硫酸鈉水溶液100ml洗滌，所得固體柱層析(洗脫 液：水:甲醇＝2:1，收集ref＝0.7的洗脫液)得咪唑-4,5-二羧酸3.1g，mp 267.3℃熔 融時(shí)同時(shí)分解。

HPLC條件：色譜柱：C18，4.6*250，5μm；流動(dòng)相：0.02M四丁基溴化銨 +1％三乙胺(磷酸調(diào)pH6.0):乙腈＝78:22；柱溫：25℃；流速：1ml/min；檢測(cè)波 長(zhǎng)：254nm；樣品濃度：7.5mg/25ml(乙腈:水＝1:4)，進(jìn)樣體積：10μl；咪唑-4,5-二羧酸保留時(shí)間：5.3min。HPLC純度97.7％。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201911087341.6 一種含氮芳香二羧酸的制備方法

[2] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201410459108.7 高純度奧美沙坦酯中間體2-丙基咪唑-4,5-二羧酸的制備方法及應(yīng)用