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黃體酮（Progesterone，又稱孕酮）是目前黃體支持的首選藥物。內(nèi)源性黃體酮可使子宮內(nèi)膜從增生期轉(zhuǎn)化為分泌期，從而促使子宮內(nèi)膜成熟、剝脫并維持月經(jīng)周期。同時黃體酮可使子宮做好接受胚胎植入的準(zhǔn)備，在妊娠早期起到穩(wěn)定子宮內(nèi)膜和保胎作用，因此是妊娠成功所必需的藥物。肌內(nèi)注射黃體酮（IntramuscularIn－jectionofProgesterone，IMP）是最普遍的黃體支持形式，臨床療效確切，但I(xiàn)MP需長期給藥，易造成注射部位紅腫、皮下組織萎縮。黃體酮陰道給藥主要是利用子宮內(nèi)膜“局部高濃度效應(yīng)”，黃體酮在子宮局部達(dá)到有效濃度發(fā)揮作用。研究顯示，陰道栓劑和陰道緩釋凝膠通常安全且耐受性良好。
在體內(nèi)對雌激素激發(fā)過的子宮內(nèi)膜有顯著形態(tài)學(xué)影響，為維持妊娠所必須。在月經(jīng)后期與雌激素一起促進子宮內(nèi)膜發(fā)育增生，使之由增殖期變?yōu)榉置谄?，為受精卵著床和胚胎發(fā)育創(chuàng)造條件；在行經(jīng)期使子宮內(nèi)膜全部脫落；在妊娠期抑制子宮的運動和對催產(chǎn)素的敏感性，有安胎作用，并與雌激素一起促使乳腺進一步發(fā)育，為產(chǎn)乳作好準(zhǔn)備；大劑量則能通過下丘腦-垂體前葉-卵巢軸的反饋調(diào)節(jié)作用，抑制垂體前葉分泌黃體生成素，從而抑制排卵，起到避孕作用。用于習(xí)慣性流產(chǎn)、先兆流產(chǎn)、子宮功能性出血、血崩癥、痛經(jīng)、子宮內(nèi)膜異位癥、閉經(jīng)、輸尿管結(jié)石。前列腺增生癥、睡眠呼吸暫停綜合征和頑固性肝硬化腹水等。
黃體酮體內(nèi)藥代動力學(xué)主要受給藥劑型影響；黃體酮口服后主要經(jīng)胃腸道吸收，且吸收迅速，達(dá)峰時間（Tmax）2~4h，達(dá)峰濃度（Cmax）8.5~70.6ng·mL-1。食物可促進黃體酮在體內(nèi)的吸收，提高生物利用度。黃體酮口服吸收進入血液后主要與血清白蛋白（50%~54%）和皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白（43%~48%）結(jié)合；黃體酮口服吸收后主要通過肝臟代謝，代謝物孕二醇和孕烯醇酮在肝臟中轉(zhuǎn)化為葡萄糖苷酸和硫酸鹽代謝物。葡萄糖苷酸和硫酸鹽代謝物主要通過腎臟消除，經(jīng)膽汁排泄的黃體酮代謝物可能會發(fā)生腸肝循環(huán)。因此口服制劑生物利用度較低，臨床主要適用黃體功能不足、癥狀較輕患者。肌內(nèi)注射黃體酮注射液10mg、25mg和50mg的Cmax平均值分別為7ng·mL-1、28ng·mL-1和50ng·mL-1。肌內(nèi)注射IMP起效快，可用于口服、陰道給藥吸收差的患者。黃體酮陰道緩釋凝膠吸收半衰期約為25~50h，消除半衰期為5~20min，Cmax為7~20ng·mL-1。給藥持續(xù)時間久，不同患者吸收相對差異小，副作用小，臨床適用范圍廣，但價格較高。
先兆流產(chǎn)（ThreatenedAbortion）是指妊娠28周前，孕婦出現(xiàn)陰道少量流血，無妊娠物排出，隨后出現(xiàn)陣發(fā)性下腹痛或腰背痛，婦科檢查宮頸口未開，胎膜未破，子宮大小與停經(jīng)周數(shù)相符。在此類孕婦中，黃體功能不足者高達(dá)23%～67%，黃體酮可以誘導(dǎo)子宮頸分泌物中細(xì)胞因子的濃度發(fā)生變化，因此是臨床上治療先兆流產(chǎn)的主要藥物。研究表明，在先兆流產(chǎn)的婦女中使用黃體酮治療可增加胎兒的生存率。對190名患有先兆流產(chǎn)的婦女采用隨機雙盲、單中心對照臨床試驗，研究了黃體酮對孕婦早孕發(fā)病時間的影響。結(jié)果證實，黃體酮能顯著降低孕婦先兆流產(chǎn)風(fēng)險，且黃體酮陰道給藥組和注射給藥組預(yù)防早產(chǎn)兒風(fēng)險相同。
早產(chǎn)（PTB）是懷孕期間最常見的并發(fā)癥之一，可導(dǎo)致新生兒死亡和多種疾病，包括長期后遺癥、腦癱和發(fā)育障礙。PTB最有效的治療方法是預(yù)測和預(yù)防風(fēng)險。黃體酮補充療法是少數(shù)被證實有效的方法之一，目前用于預(yù)防PTB的孕激素治療有兩種方案：每周肌內(nèi)注射17-α己酸羥孕酮（17α-OHPC）或每日使用黃體酮陰道緩釋凝膠、陰道栓劑或口服膠囊。
體外受精（InVitroFertilization，IVF）是指哺乳動物的精子和卵子在體外人工控制的環(huán)境中完成受精過程的技術(shù)，IVF后給予黃體酮維持妊娠是有效的。黃體支持可以確保足夠的孕激素水平來引導(dǎo)胚胎植入子宮，并在植入后維持胚胎穩(wěn)定。轉(zhuǎn)移胚胎的成功植入取決于患者子宮內(nèi)膜發(fā)育階段與胚胎發(fā)育階段成熟度的同步性，實現(xiàn)兩者同步需要補充黃體酮。研究表明，IVF后使用人絨毛膜促性腺激素（Humanchorionicgonadotropin，HCG）或黃體酮的妊娠率顯著高于安慰劑。HCG臨床很少使用，因其引發(fā)卵巢過度刺激綜合征的風(fēng)險更高。因此，IVF后可以以肌注、口服和陰道形式給予黃體酮。
經(jīng)前期緊張綜合征（PremenstrualSyndrome，PMS）是指婦女在月經(jīng)周期的后期（黃體期D14-D28）表現(xiàn)出一種衰弱狀態(tài)的癥狀。PMS由月經(jīng)周期后期卵巢分泌的黃體酮減少所引起，黃體酮水平降低導(dǎo)致黃體酮的分解產(chǎn)物四氫孕酮的量減少，四氫孕酮具有鎮(zhèn)靜止痛的作用。補充黃體酮可以有效改善PMS癥狀。
功能失調(diào)性子宮出血（DysfunctionalUterineBleeding，DUB）是指異常的子宮出血，經(jīng)診查后未發(fā)現(xiàn)有全身及生殖器官器質(zhì)性病變，而是由于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能失調(diào)所致。孕激素或雌激素和孕激素與雌激素聯(lián)合應(yīng)用已廣泛應(yīng)用于DUB引起的不規(guī)則或過度出血，但不同劑型孕激素的臨床治療效果相差甚遠(yuǎn)。
黃體功能不足（lutealphasedefects，LPD）是指卵巢排卵后形成的黃體內(nèi)分泌功能不足，使子宮內(nèi)膜分泌轉(zhuǎn)化不足，出現(xiàn)排卵性出血，且不利于受精卵的著床，可導(dǎo)致不孕或習(xí)慣性流產(chǎn)。黃體酮陰道栓是LPD臨床常用的治療藥物。黃體酮不僅是由卵巢、腎上腺皮質(zhì)激素、胎盤產(chǎn)生的常見類固醇激素，還是一種在大腦和脊髓自身合成、有自身受體的神經(jīng)活性甾體。最新研究顯示，黃體酮在妊娠時可保護胎兒中樞神經(jīng)免受損害，促進中樞神經(jīng)系統(tǒng)的增殖和發(fā)育。
[1] 黃體酮臨床研究進展
[2] 常用臨床藥物手冊