57-83-0/黃體酮的這些用法，你都知道嗎？

黃體酮是卵巢黃體分泌的一種天然孕激素，它作用于子宮內(nèi)膜，為孕卵著床及早期胚胎的營養(yǎng)提供有利條件并維持妊娠。是治療先兆流產(chǎn)、保胎的首選藥物之一。
回顧一下我國 2015 年由中華醫(yī)學(xué)會發(fā)布的《黃體支持與孕激素補(bǔ)充共識》：

在黃體支持的適應(yīng)證中，就明確標(biāo)出了先兆流產(chǎn)這一診斷：

「對于 B 超提示宮內(nèi)妊娠患者，出現(xiàn)下腹痛、陰道流血或?qū)m腔積血等先兆流產(chǎn)的典型臨床表現(xiàn)，符合應(yīng)用黃體支持的指征?！?/p>

而對于對于不明原因的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者（連續(xù) ≥ 2 次的自然流產(chǎn)，根據(jù)當(dāng)時(shí)共識而定），共識認(rèn)為排卵后 3 天開始至孕 10 周應(yīng)用孕激素補(bǔ)充，而無論其是否發(fā)生了陰道流血。

目前，臨床常用的黃體酮給藥途徑主要分：肌肉注射、口服、局部應(yīng)用（陰道給藥），下面介紹一下不同給藥途徑的特點(diǎn)：

1.肌肉注射

黃體酮注射液

用量：黃體酮是油溶液型注射液，要求注射到肌肉層，而且每次用量也要求在 20 mg 以內(nèi)，用藥不得超過 10天。

臨床實(shí)際用量及療程：用于黃體支持通常劑量為 20-100 mg/d，絕大多數(shù)用量為 40 mg/d，用藥周期長達(dá) 6～8 周。

不良反應(yīng)：主要是注射部位疼痛和刺激，易形成局部硬結(jié)，偶有發(fā)生局部無菌膿腫和坐骨神經(jīng)損傷。

黃體酮肌內(nèi)注射不良反應(yīng)的發(fā)生率與患者用藥的劑量有直接關(guān)系：每次注射 20 mg，不良反應(yīng)發(fā)生率 34.7%；每次注射 10 mg，不良反應(yīng)發(fā)生率為 3.8%。

緩解措施

?：涂抹多黃酸粘多糖軟膏。其具有很強(qiáng)的抗?jié)B出、促進(jìn)傷口愈合及緩解疼痛的功效；還具有刺激結(jié)締組織的再生的作用。

?：50% 硫酸鎂濕敷。它具有消除水腫、控制炎癥擴(kuò)散、減輕組織腫脹、改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能等作用。

?：馬鈴薯外敷。馬鈴薯含高達(dá) 20% 的淀粉，具有高滲作用，外敷可加快和促進(jìn)外滲局部藥液的吸收，促進(jìn)硬結(jié)的軟化，消除了注射引起的皮下硬結(jié) 。

這些方法還可以起到預(yù)防作用，所以對需長時(shí)間、大劑量肌注黃體酮注射液的患者，可以建議選擇一個(gè)方法預(yù)防不適癥狀的發(fā)生。

2.口服

黃體酮膠囊/黃體酮軟膠囊

用量：常用劑量為 200～300 mg/日，可分兩次服用，每次劑量不能超過 200 mg。

吸收：消化道吸收，最好遠(yuǎn)離進(jìn)餐時(shí)間，食物會影響口服黃體酮的吸收。

隨著孕激素制藥工藝的改進(jìn)，目前應(yīng)用較為廣泛的微?；S體酮，微?；S體酮可口服，但生物利用度很低。

肝臟清除 90% 以上孕酮，血藥濃度低下。因此口服黃體酮主要適用于黃體功能不足或癥狀較輕患者。

不良反應(yīng)：涉及全身多個(gè)系統(tǒng)，常報(bào)道的不良反應(yīng)為頭暈或嗜睡，可能與黃體酮代謝產(chǎn)物孕烯醇酮的輕度鎮(zhèn)靜作用有關(guān) 。

緩解措施：

降低每次服藥劑量；改變服藥頻率；進(jìn)口黃體酮軟膠囊可采用陰道給藥。

特別提示：患者用藥后，可能出現(xiàn)上述頭暈、眩暈甚至?xí)炟实炔涣挤磻?yīng)，可能引發(fā)安全問題。建議服藥期間注意休息和避免駕駛、高空作業(yè)等高危操作。

長期使用黃體酮口服制劑及原有肝病的患者，應(yīng)注意肝功能指標(biāo)，避免嚴(yán)重肝功能損害的發(fā)生。

3.陰道給藥

黃體酮軟膠囊（進(jìn)口）及黃體酮陰道緩釋凝膠

用量：黃體酮軟膠囊劑量早晨 100 mg，晚上睡前 100 或 200 mg。陰道凝膠是每日一次，一次 90 mg，陰道凝膠比膠囊用量更少更簡單。此外，凝膠比膠囊更容易黏附于陰道黏膜上皮，陰道分泌物也更少。

提醒：如果同時(shí)使用其他局部陰道制劑，需間隔 6 小時(shí)以上。

不良反應(yīng)：容易引起陰道局部刺激和陰道分泌物增多，性欲降低，性交疼痛，陰道出血或乳房觸痛，疲勞，瘙癢，易怒和局部發(fā)熱等。

緩解措施：需要定期清理陰道。

4.小結(jié)

黃體酮軟膠囊可以口服也可以陰道給藥，但由于其肝臟首過效應(yīng)使得口服給藥在人體的生物利用度很低，臨床大多選擇陰道給藥 。
大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為肌肉注射的黃體酮治療效果優(yōu)于陰道給藥，但其實(shí)黃體酮陰道給藥與肌肉注射兩種給藥途徑，可以達(dá)到一樣的治療效果。

并且提示：在使用黃體酮期間一定要做內(nèi)分泌測定。

內(nèi)分泌測定主要包括：β-HCG、孕酮（P）、雌二醇（E2）。

不做內(nèi)分泌測定就濫用、超劑量使用黃體酮保胎有可能導(dǎo)致胎兒發(fā)育畸形，抑制子宮收縮，削弱孕婦自然完全流產(chǎn)的能力，從而導(dǎo)致死胎留滯過久，即「過期流產(chǎn)」。

參考文獻(xiàn)：

［1］ 孫赟, 劉平, 葉虹, 等. 黃體支持與孕激素補(bǔ)充共識 [J]. 生殖與避孕, 2015, 35(1):1-8.

［2］ 張紅英. 黃體酮肌內(nèi)注射的局部不良反應(yīng)與護(hù)理措施 [J]. 中國醫(yī)藥指南，2012，10（21）：672.