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冷停搏液常用于心臟外科手術(shù)，其目的是保護心肌，減輕缺血損傷。目前常用的是兩種類型的晶體停搏液，即胞內(nèi)和胞外停搏液，兩者均能減少心肌能耗，延緩心肌不可逆損傷。近來，一種可以使心肌肌球蛋白與肌動蛋白解偶聯(lián)的藥物2，3 -丁二酮單肟(2，3 -butanedione monoxime，BDM)作為心肌保護的“第三種概念”，越來越引人注目。一些研究證實，BDM 可以增加兔、鼠和人的心臟對冷缺血的耐受性，可促進L -型Ca2 +通道失活，減少心肌能耗。
采用大鼠離體心臟鈣反常模型模擬心肌急性鈣超載，證明BDM能通過抑制攣縮和細胞凋亡減輕鈣超載引起的心肌損傷，改善復鈣灌注后心臟機械功能，提示攣縮通過引起細胞凋亡導致大鼠心臟急性鈣超載損傷，進一步完善了以往的研究。鈣反常組大鼠心臟cleavedcaspase-3和細胞色素c的表達量均顯著升高，而BDM干預(yù)鈣反常組大鼠心臟cleaved caspase-3和細胞色素c的表達量較鈣反常組大鼠明顯降低，同時TUNEL染色發(fā)現(xiàn)BDM能明顯降低細胞凋亡指數(shù)，提示BDM通過減輕細胞凋亡改善鈣超載心肌損傷。此外，BDM通過降低收縮蛋白對胞內(nèi)鈣離子的敏感性并促進肌動蛋白和肌球蛋白橫橋的解離抑制興奮收縮耦聯(lián)過程，進而抑制心肌收縮。另有研究證實，BDM通過抑制鈣離子跨膜轉(zhuǎn)運過程和細胞膜鈣通道活性，直接降低胞內(nèi)鈣濃度。因此，BDM還可以通過抑制收縮蛋白對鈣離子的敏感性和降低細胞內(nèi)鈣濃度，減輕攣縮引起的心肌缺血再灌注損傷，改善再灌注后心臟功能?？傊?，研究證實BDM可以明顯抑制急性鈣超載引起的攣縮和細胞凋亡，改善心功能，減輕大鼠離體心臟鈣超載損傷，是一種潛在的缺血再灌注心肌保護藥物。然而，抑制攣縮并不能完全消除心肌損傷，說明還有其它分子和機制的參與，這將有待進一步的研究，而闡明這些機制將有利于更好的認識和防治心肌缺血再灌注損傷。
1. 2，3-丁烷二酮一肟用于制備丁二酮單肟鈉、鉀鹽。丁二酮單肟鈉、鉀鹽是一種高毒性化學品消毒劑的主要活性成分，以其為主劑的皮膚消毒劑具有目前傳統(tǒng)皮膚消毒劑所不具備的無毒、無刺激、易儲存、腐蝕性小、消毒速度快等 優(yōu)點。1995年，加拿大E-Z-EM公司以丁二酮單肟鉀鹽為活性成份制成了皮膚消毒包RSDL，并于1998年投入批量生產(chǎn)，目前已裝備美國、荷蘭和澳大利亞等北約部隊。此外，以該化合 物為活性成分還可制成氣霧、泡沫、液體、乳劑、凝膠和粉體等形式的消毒劑。為提升我國人員應(yīng)急洗消保障能力，研制這種以丁二酮單肟鈉、鉀鹽為活性成分的消毒 劑具有重要的現(xiàn)實意義。然而，丁二酮單肟鈉、鉀鹽不是大宗化工產(chǎn)品，國內(nèi)沒有成熟的合成路線和合成工藝。因此，丁二酮單肟鈉、鉀鹽的合成方法研究十分必要。有研究采用2，3-丁二酮單肟做起始原料與堿化試劑氫氧化鈉或氫氧化鉀反應(yīng)，一步法合成丁二 酮單肟鈉、鉀鹽，具體合成路線是：首先將丁二酮單肟和堿化試劑分別溶于無水乙醇溶劑中形成醇溶液，在攪拌條件下將丁二酮單肟溶液滴入堿化試劑溶液中，其中2，3-丁二酮單肟與 堿化試劑的摩爾比為1：1～3；在40℃～120℃下加熱反應(yīng)4h～8h，然后在-0.06MPa～-0.09MPa 和40℃～70℃條件下減壓蒸餾除去溶劑，制得丁二酮單肟鈉、鉀鹽粗品；采用乙醚、二氯甲 烷、三氯甲烷、四氫呋喃中一種以上溶劑按30ml～60ml／次進行3次洗滌、抽濾，將純化后 的樣品在真空度為-0.07MPa～-0.09MPa和50℃～80℃條件下真空干燥2h～4h，得到丁二酮單 肟鈉、鉀鹽純品。優(yōu)點在于，原料來源廣泛、經(jīng)濟易得，反應(yīng)過程安全性高，合成方法簡單易行，酮肟鹽轉(zhuǎn)化率高，適合批量化生產(chǎn)；另外，本方法合成的丁二酮單肟鈉、鉀鹽，產(chǎn)品中所含 有機雜質(zhì)少，產(chǎn)品純度高。
2. 2，3-丁烷二酮一肟用于制備中和一種或多種有毒化學品和/或物質(zhì)以及凈化與這些試劑接觸過的表面的制劑，其中所述有毒化學品和/或物質(zhì)包括有毒工業(yè)化學品和有毒工業(yè)物質(zhì)，如刺激劑、重金屬、放射性金屬、酸和酸刺激劑、殺蟲劑和多種農(nóng)業(yè)化學品(統(tǒng)稱為有毒化學品、物質(zhì)或簡單地統(tǒng)稱為毒素)。因此，上述制劑可用于中和大范圍的有毒化學品和物質(zhì)。在一個實施方式中，活性成分含有2，3-丁二酮單肟(也稱為二乙酰單肟(DAM))和其堿金屬鹽(諸如2，3-丁二酮單肟鉀(KBDO))。所述制劑通常還含有其中分散有活性成分的載體。在一個實施方式中，載體包括聚乙二醇(PEG)、單甲氧基聚乙二醇(mPEG)和它們的組合及衍生物。
3. 2，3-丁烷二酮一肟用于制備一種蛋白質(zhì)快速檢測試紙，該試紙包括基材及固定在基材上的顯示紙，顯色紙是濾紙經(jīng)檢測劑充分濕潤后干燥制得；檢測劑按照重量份的原料包括：丁二酮單肟0.1-2份、氯化鎳0.1-1.5份、鹽酸羥胺30-55份、濃氨水0.2-2份、防腐劑1-15份、去膽紅素干擾劑1-20份、凍干保護劑1-15份、氯化鈉1-15份、蒸餾水20-80份。檢測劑是將丁二酮單肟溶于45-85℃蒸餾水中，加入氯化鎳，冷卻后加濃氨水，攪拌后加鹽酸羥胺，攪拌、過濾取濾液；再加入防腐劑、去膽紅素干擾劑、凍干保護劑、氯化鈉混合均勻即得。上述檢測試紙，簡單易操作，檢測速度快，檢測效果明顯、檢出率高，為蛋白質(zhì)檢測提供新的標準。
4. 2，3-丁烷二酮一肟制備用于中和殺蟲劑。在一個實施方式中，制劑的活性成分含有2，3-丁二酮單肟(也稱為二乙酰單肟(DAM))和其堿金屬鹽(諸如2，3-丁二酮單肟鉀(KBDO))。所述制劑通常還含有其中分散有活性成分的載體。在一個實施方式中，載體包括聚乙二醇(PEG)、單甲氧基聚乙二醇(mPEG)、聚乙二醇醚和它們的組合及衍生物。
[1] 2，3 -丁二酮單肟對冷停搏心臟的保護作用
[2] 2，3-丁二酮單肟改善大鼠離體心臟鈣反常損傷的作用及機制
[3] CN200880128171.5中和有毒化學品和物質(zhì)的方法和制劑
[4] CN201610926893.1一種蛋白質(zhì)快速檢測試紙及其制備方法
[5] CN201510617667.0中和殺蟲劑的方法和制劑