手機(jī)掃碼訪問本站
微信咨詢
頭孢美唑酸，化學(xué)名為（6R，7S）-7-[-[（氰甲基）硫代]乙酰胺基]-7-甲氧基-3-[[（1-甲基-1H-四唑-5-基）硫代]甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸[1]，由日本Sankyo（三共制藥株式會(huì)社）開發(fā)研制。頭孢美唑是一種廣譜、高效、低毒抗生素，其抗菌譜與頭孢西丁相似，性能與第2 代頭孢菌素相近。它對(duì)革蘭氏陽性和陰性菌、厭氧菌均有抗菌作用；對(duì)葡萄球菌、溶血性鏈球菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、克雷白桿菌、吲哚陰性和陽性變形桿菌等有良好的抗菌活性。
1980 年4 月首次在日本上市，中國首次進(jìn)口注冊(cè)時(shí)間為1992 年。目前，中國也有一些廠家生產(chǎn)本品，但合成過程對(duì)環(huán)境污染大，收率和產(chǎn)品純度都較低，因此，改進(jìn)頭孢美唑酸合成工藝具有良好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。頭孢美唑臨床用于葡萄球菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌、吲哚陰性和陽性桿菌、擬桿菌等微生物的敏感菌株所致的肺炎、支氣管炎、膽道感染、腹膜炎、泌尿系統(tǒng)感染、子宮及附件感染等。
頭孢美唑過敏反應(yīng)與側(cè)鏈和與β- 內(nèi)酰胺環(huán)相關(guān)，其側(cè)鏈比青霉素類藥物要復(fù)雜，但由于空間排列的關(guān)系，頭孢美唑發(fā)生過敏反應(yīng)的機(jī)率較小，對(duì)青霉素類藥物過敏但不一定對(duì)頭孢美唑也過敏。2010 年版《中華人民共和國藥典》二部及相關(guān)藥品說明書都明確規(guī)定，使用青霉素類藥物之前要進(jìn)行皮試，醫(yī)護(hù)人員也都能夠嚴(yán)格執(zhí)行，該版典未明確規(guī)定頭孢美唑用藥前需作皮試，但在藥品說明書中提示在用藥前進(jìn)行皮試較好。
因此，頭孢美唑鈉做為廣譜抗生素，有肯定的療效，臨床醫(yī)師樂于選用，但其引起的不良應(yīng)反應(yīng)，如引起過敏、遲發(fā)型靜脈炎、老年人Stevens-Johnson 綜合征、聲音嘶啞、尿血等，應(yīng)引起足夠的重視。因此，患者在輸注該藥時(shí)，臨床醫(yī)師應(yīng)做到密切觀察，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)采取應(yīng)急措施，停止用藥，立即對(duì)癥處理，從而確保臨床用藥的有效及安全。
粉針劑：0.25g，0.5g，1g，2g。
靜脈注射或靜脈滴注：一般成人量，1～2g/d，分2次給藥。兒童，25～100mg/(kg·d)，分2～4次給藥。重癥或遷延病例，成人可用至4g/d； 兒童可用至150mg/(kg·d)?？蛇x用生理鹽水或5%葡萄糖溶液作為溶劑。
本品適用于治療由對(duì)頭孢美唑鈉敏感的金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、肺炎桿菌、變形桿菌屬、摩氏摩根菌、普羅威登斯菌屬、消化鏈球菌屬、擬桿菌屬、普雷沃菌屬（雙路普雷沃菌除外）所引起的下述感染：敗血癥、急性支氣管炎、肺炎、肺膿腫、膿胸、慢性呼吸道疾病繼發(fā)感染、膀胱炎、腎盂腎炎、腹膜炎、膽囊炎、膽管炎、前庭大腺炎、子宮內(nèi)感染、子宮附件炎、子宮旁組織炎、頜骨周圍蜂窩織炎、頜炎。
頭孢菌素類半合成抗生素，性能近似第二代頭孢菌素，是一種非耐藥誘導(dǎo)型抗生素，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶有強(qiáng)抵抗力，對(duì)青霉素、頭孢菌素的β-內(nèi)酰胺酶均抑制，因而具有強(qiáng)大的抗菌活性。對(duì)金葡菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、吲哚陽性變形桿菌均有顯著抗菌力。對(duì)一般頭孢菌素類及青霉素類抗生素不敏感的吲哚陽性變形桿菌、擬桿菌、消化道球菌也有抗菌作用為其特點(diǎn)。
靜脈注射1g，10min時(shí)血濃度為188μg/ml； 靜脈滴注1h時(shí)為76μg/ml。6h血濃度分別為1.9μg/ml和2.7μg/ml。t1/2約為1h。易透入子宮，膽汁中有較高濃度。分布容積為10.3L。6h以原形從尿中排出80%～90%，且血清t1/2亦可延長至1.6 ～4.6h
1.偶可致過敏，出現(xiàn)蕁麻疹、皮疹、藥熱等，也可致休克，對(duì)于曾用頭孢菌素類藥物過敏者，以及過敏體質(zhì)者應(yīng)慎用，最好能在用前皮試(皮試液濃度300μg/ml)，在用藥過程中發(fā)生過敏癥狀即應(yīng)停藥。
2.偶可致BUN升高，停藥可恢復(fù)。由于主要經(jīng)腎排泄，腎功能受損者應(yīng)慎用。
3.偶可致嗜酸粒細(xì)胞增多、白細(xì)胞減少以及紅細(xì)胞減少。
4.少數(shù)病人可有氨基轉(zhuǎn)移酶和堿性磷酸酶升高。
5.消化道不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹瀉等，極少數(shù)病例可致偽膜性腸炎，應(yīng)予警惕。也可致念珠菌二重感染。
6.本品應(yīng)用可影響某些檢驗(yàn)結(jié)果，如斑氏或斐林氏尿糖試驗(yàn)可顯示假陽性，直接抗人球蛋白(Coombs)試驗(yàn)假陽性以及血肌酐(Jaffe法)升高。
偶可致過敏癥狀，如皮疹、藥物熱等，也可有休克；少見尿素氮升高、嗜酸性粒細(xì)胞增多、白細(xì)胞減少、紅細(xì)胞減少以及惡心、嘔吐、腹瀉等。對(duì)先鋒霉素類過敏者禁用。對(duì)青霉素過敏、個(gè)人或血親中有過敏體質(zhì)者、嚴(yán)重腎功能損害者，慎用。同時(shí)應(yīng)用強(qiáng)利尿藥，容易引起腎損害。孕婦慎用。注意菌群交替、二重感染和維生素B族及維生素K缺乏。本品可干擾乙醇代謝，用藥期間和1周后不可飲酒。注射宜緩慢，以免引起疼痛和靜脈炎。藥物溶解后，室溫保存不得超過24h。
與髓袢升支利尿藥同用，將增加其腎毒性；大劑量可引起血管痛。
方法1：一種頭孢美唑的制備方法，包括如下操作步驟：
(1)頭孢美唑二苯甲酯的制備
以7-MAC為起始原料，加入氯仿攪拌溶解，冷卻至-40～0℃，加入堿，滴加氰甲巰基乙酰氯，加畢，攪拌0.5-2h，加入純化水：氯化鈉：濃鹽酸(重量比為9：1：2)的混合液終止反應(yīng)，靜置分層，取有機(jī)相，干燥，濃縮，得頭孢美唑二苯甲酯；
(2)頭孢美唑酸的制備
a)將二氯甲烷降溫至5-10℃，攪拌下加入三氯化鋁；
b)在a)得到的混合液中滴加苯甲醚，控溫15-20℃，加畢降溫至-20～-25℃；
c)在-20～-25℃攪拌下加入步驟(1)所得的頭孢美唑二苯甲酯，反應(yīng)0.5-3小時(shí)，加入冷卻至0℃以下的丙酮：水：濃鹽酸(重量比為8-9：8-9：1)的混合液終止反應(yīng)，分層，取有機(jī)相加入活性炭脫色1h，過濾，得頭孢美唑酸的有機(jī)溶液，降溫至0-5℃?zhèn)溆茫?/p>
方法2：以7-MAC 為起始原料，通過在低溫條件下水解，然后與氰甲巰基乙酸甲酯在青霉：素G 酰胺酶的作用下合成頭孢美唑酸鈉；頭孢美唑酸鈉經(jīng)酸化、結(jié)晶、提純得頭孢美唑酸。其中7-MAC 水解產(chǎn)物不用結(jié)晶提純，直接進(jìn)行下一步?；磻?yīng)；本合成方法簡單，成本低，綠色環(huán)保，對(duì)環(huán)境污染小，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
[1] 魏秀芹. 頭孢美唑致藥物不良反應(yīng)分析[J]. 中國醫(yī)藥科學(xué), 2014, 4(5): 64-66.
[2] 安靜, 李雪艷. 頭孢美唑合成方法研究[D]. , 2006.
[3] 新全實(shí)用藥物手冊(cè)
[4] 臨床常用藥物
[5] 常用新藥手冊(cè)
[6] CN201410849228.8.一種頭孢美唑鈉的制備方法