5674-02-2 / 異丁基氯化鎂的應(yīng)用

背景及概述^[1-2]

異丁基氯化鎂是一種格式試劑，可由氯代烴與金屬鎂制備得到。異丁基氯化鎂的性質(zhì)極為活潑，可與具有活潑氫的化合物（如H2O，ROH，RC≡CH…）醛、酮、酯、酰鹵、腈、環(huán)氧乙烷、鹵代烷、二氧化碳、三氯化磷、三氯化硼、四氯化硅等反應(yīng)。

應(yīng)用^[2]

異丁基氯化鎂可用于制備普瑞巴林。一種抗癲癇藥普瑞巴林的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：以化合物2為原料，經(jīng)過與格氏試劑異丁基氯化鎂加成反應(yīng)、脫保護(hù)、開環(huán)、手性拆分等合成步驟制得普瑞巴林。

第一步反應(yīng)具體操作如下：

在500mL干燥的三頸燒瓶中加入溴化亞銅-二甲硫醚(0.41g,2mmol),無水四氫呋喃50mL。降溫至-20℃，30min內(nèi)滴加新制的化合物3(異丁基氯化鎂40mmol)四氫呋喃溶液20mL。降溫至-40℃，30min內(nèi)滴加化合物2(4.68g,40mmol)的四氫呋喃溶液40mL，-40℃至-20℃保持?jǐn)嚢柽^夜，加入飽和氯化銨溶液淬滅，整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程在N2保護(hù)下進(jìn)行。升溫至室溫，分液，水層用乙酸乙酯萃取3次。合并有機(jī)層，用飽和食鹽水洗2次，加入無水硫酸鎂干燥，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑得化合物4，收率為80％，不用進(jìn)行純化直接用于下一步反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)

[1]FromJournalofOrganicChemistry,65(7),2231-2235;2000

[2][中國發(fā)明]CN201711177781.1一種抗癲癇藥普瑞巴林的制備方法