56588-58-0 / 雌酮-D2的制備

背景及概述^[1]

1929年8月Doisy從妊娠馬尿中分離到雌激素結(jié)晶。他首先使尿酸性水解(后來他了解水解物中有硫酸酯類和葡萄糖苷酸)，在酸性的條件下，分別成功地分割在堿性溶液中和在乙醚中的激素，以離開后面的不純凈的水溶液。后來，巴黎的Girard發(fā)現(xiàn)了一種專門的試劑，他能結(jié)合雌酮的羰基形成水溶性衍生物，他能分離大量的雌酮。在倫敦癌癥醫(yī)院研究所，JamesCook和他的同事們使用Girard提供的材料在1938年肯定了提出的雌酮(oestrone)和雌醇(oestriol)的結(jié)構(gòu)。雌酮最初用于治療絕經(jīng)期癥狀、原發(fā)性閉經(jīng)和激素缺乏情況。它在1950年代通過油劑注射或口服給藥，也可由其他雌激素類替代。雌酮口服的作用不很強(qiáng)，因為被吸收后形成雌三醇在肝臟經(jīng)首過效應(yīng)，然后被葡萄糖醛酸化或硫酸化形成失活的醚被排出體外。雌酮-D2為雌酮的氘代化合物。

制備^[1]

雌酮-D2制備如下：

向3，5（10）-三烯-17-一（1，1.0g，3.7mmol）的CH₃OD（30mL）中的溶液中，添加NaOD的D₂O（1.52g，40％，14.8mmol）。將混合物在氮?dú)庀禄亓?4小時，冷卻，并用10％H2SO4緩慢中和至pH7。收集白色沉淀物，用水洗滌，從乙醇（50mL）中結(jié)晶，并真空干燥，得到白色固體雌酮-D2（1.0g，固體，1.0mL）。99％）。mp250-253℃。1HNMR（400MHz，CDCl3）：50.89（3H，s，CH3），1.38-1.70（6H，m），1.99（3H，m），2.25-2.45（2H，m），2.89（2H，m），4.66（1H，s，OH），6.58（1H，brs），6.62（1H，brd，J=8.5Hz），7.15（1H，d，J=8.4Hz）;HRMS（ESI）計算得出。C18H20D2NaO2（M+Na）+的分析值為295.1643，實(shí)測值為295.1643。

主要參考資料

[1] 藥物的發(fā)現(xiàn)與發(fā)明史

[2] WO2014/122480