56-53-1/乙烯雌酚

【背景及概述】

乙烯雌酚一般指己烯雌酚。乙烯雌酚在甲醇中易溶，在乙醇、乙醚或脂肪油中溶解，在三氯甲烷中微溶，在水中幾乎不溶；在稀氫氧化鈉溶液中溶解。

己烯雌酚為人工合成品，具雌激素一般作用，可使發(fā)育期女性性器官正常發(fā)育，副性征出現(xiàn)，維持成年女性性器官的正常功能，使子宮內(nèi)膜增生變厚，陰道上皮增生，淺表層細胞發(fā)生角化，并在孕激素配合下，產(chǎn)生周期性月經(jīng)。小劑量促使性腺激素釋放，促進乳腺導(dǎo)管和腺泡生長發(fā)育，促使泌乳;大劑量可抑制FSH分泌和催乳素的分泌，并有對抗雄激素的作用。另外尚有刺激子宮收縮、輕度水鈉潴留、增加骨鈣鹽沉積、激活腎素血管緊張素系統(tǒng)、降低糖耐量、降低血脂等作用。己烯雌酚臨床用于更年期綜合征、卵巢功能不全、閉經(jīng)、子宮發(fā)育不全、功能性子宮出血、回乳、乳房脹痛、晚期乳腺癌、前列腺癌、骨質(zhì)疏松、痤瘡、白細胞減少癥、老年性陰道炎、女性干燥癥以及避孕等。

【藥理作用】

乙烯雌酚為人工合成的非甾體雌激素，對垂體促性腺激素的分泌有抑制作用,從而改變體內(nèi)激素平衡,破壞腫瘤組織賴以生長發(fā)育的條件。

【適應(yīng)癥】

乙烯雌酚適應(yīng)癥：

1.補充體內(nèi)雌激素不足，如萎縮性陰道炎、女性性腺發(fā)育不良、絕經(jīng)期綜合征、老年性外陰干枯癥及陰道炎、卵巢切除后、原發(fā)性卵巢缺如；

2.乳腺癌、絕經(jīng)后及男性晚期乳腺癌、不能進行手術(shù)治療者；

3.前列腺癌，不能行手術(shù)治療的晚期患者；

4.預(yù)防產(chǎn)后泌乳。

【用法用量】

1 口服

(1)用于補充體內(nèi)不足，一日 0.25～0.5mg，21天后停藥一周，周期性服用；

(2)用于乳腺癌，一日 15mg，6周內(nèi)無改善則停藥；

(3)用于前列腺癌，開始時一日 1～3mg，依據(jù)病情遞增而后遞減；維持量一日 1mg；

(4)預(yù)防產(chǎn)后泌乳，一次 5mg，一日 3次。

2 肌內(nèi)注射一次 0.5～1mg，一日 0.5～6mg。

(1)閉經(jīng)：口服一日不超過0.25mg。

(2)用于人工月經(jīng)周期：每日0.25mg，待月經(jīng)后再用同法治療，共3個周期。

(3)用于月經(jīng)周期延長和子宮發(fā)育不全：每日服0.1-0.2mg，連用半年。

(4)功能性子宮出血：每晚服0.5-1mg，連服20天。

(5)絕經(jīng)期綜合癥：每日服0.25mg癥狀控制后改每日服0.1mg(同時每日舌下含服甲基睪丸素5-10mg，效果更好)。

(6)退奶：每次服5mg，一日2-3次，連服3天；或肌注每日一次4mg，連用3-5天。

(7)老年性陰道炎：陰道塞藥，每晚1-2pian(0.2mg/pian)，共用7天。

(8)配合手術(shù)用于前列腺癌；每日6-10mg，3次分服，連用2-3月。

(9)子宮發(fā)育不好及子宮頸分泌物粘稠所致不育癥：于月經(jīng)后每日服0.1mg，共15天，療程3-6個月。

(10)稽留流產(chǎn)(懷孕7個月以內(nèi)死胎，經(jīng)2個月以上仍未娩出)：每次服5mg，一日3次，5-7日一療程.若無效，停藥5天可重復(fù)一療程。

【不良反應(yīng)】

孕婦服用此藥，其女性后代在青春期后宮頸和陰道的腺病及腺癌發(fā)生率升高，男性后代生殖道異常和精子異常發(fā)生率也增加。其他參見雌激素?？捎袗盒模瑖I吐，食欲不振，頭痛。長期使用可使子宮內(nèi)膜增生過度而致子宮出血和肥大。

【藥物相互作用】

1 與抗凝藥同用時，雌激素可降低抗凝效應(yīng)，必須同用時，應(yīng)調(diào)整抗凝藥用量。

2 與卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、撲米酮、利福平等同時使用，可減低雌激素的效應(yīng)，這是由于誘導(dǎo)了肝微粒體酶，增快了雌激素的代謝所致。

3 與三環(huán)類抗抑郁藥同時使用，大量的雌激素可增強抗抑郁藥的不良反應(yīng)，同時降低其應(yīng)有的效應(yīng)。

4 與抗高血壓藥同時用，可減低抗高血壓的作用。

5 降低他莫昔芬的治療效果。

6 增加鈣劑的吸收。

【注意事項】

1.妊娠期間不要使用雌激素，全身用藥可能導(dǎo)致胎兒畸形，陰道用藥也應(yīng)注意。用藥后所生女嬰有發(fā)生生殖道異常，罕見病例在育齡期有發(fā)生陰道癌或?qū)m頸癌。 2.雌激素可經(jīng)乳腺進入乳汁而排出，并可抑制泌乳，哺乳期婦女禁用。 3.下列情況應(yīng)禁用：①已知或懷疑患有乳腺癌，用來作為治療晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌時例外；②已知或懷疑患有雌激素依賴腫瘤；③急性血栓性靜脈炎或血栓栓塞；④過去使用雌激素時，曾伴有血栓性靜脈炎或血栓栓塞史，用以治療晚期乳腺癌及前列腺癌時例外；⑤有膽汁郁積性黃疸史；⑥未明確診斷的陰道不規(guī)則流血。

【禁忌】

1 孕婦禁用（可能引起第二代女性陰道腺病及腺癌發(fā)生率升高，男性生殖道異常及精子異常發(fā)生率增加）。

2 有血栓性靜脈炎和肺栓塞性病史患者禁用。

3 與雌激素有關(guān)的腫瘤患者及未確證的陰道不規(guī)則流血患者、高血壓 。