56-24-6 / 三甲基氫氧化錫的應用

概述^[1]

三甲基氫氧化錫是一種化學試劑，化學式為Me₃SnOH，可用于全合成丹參酚酸A。

應用^[1]

三甲基氫氧化錫用于全合成丹參酚酸A。丹參酚酸A具有廣泛的藥理作用，大量臨床證明，其具有抗體外血栓形成和抗血小板聚集的功能，對收縮狀態(tài)的微血管有顯著的舒張作用，可改善微循環(huán)障礙，改善細胞缺血、缺氧所致的代謝障礙。

該發(fā)明全合成方法包括以下步驟：即，以3，4?二甲氧基苯甲醛(化合物1)為原料合成片段1(丹參素片段)，以2，3?二甲氧基苯甲醛(化合物1?1)為原料合成片段2(丹參酚酸F片段)，再以片段1(丹參素片段)和片段2(丹參酚酸F片段)經(jīng)縮合、脫去保護基合成丹 參酚酸A，其特征為包括如下10個具體的化學合成步驟：

(1)經(jīng)Darzens反應，3，4?二甲氧基苯甲醛和氯乙酸甲酯反應得3.4?二甲氧基苯基?2，3? 環(huán)氧基丙酸甲酯，簡稱化合物2；

(2)將步驟(1)得到的化合物2溶于乙酸乙酯中，加入Pd/C，在氫氣氛圍下室溫反應。 過濾除去Pd/C，蒸干直接得2?羥基?3?(3，4?二甲氧基苯基)丙酸甲酯，簡稱化合物3；

(3)將步驟(2)得到的化合物3經(jīng)還原反應得到2，3?二甲氧基芐醇，簡稱化合物4；

(4)將步驟(3)得到的化合物4用氯仿溶解，低溫下滴加等倍量的Br2，在室溫條件下 反應得到2，3?二甲氧基，6?溴溴芐，簡稱化合物5；

(5)將步驟(4)得到的化合物5溶于甲苯中，攪拌下加入等倍量的三苯基磷，回流反 應，經(jīng)過濾得到的產(chǎn)物直接用甲醇溶解，溶解液滴加至現(xiàn)制的甲醇鈉溶液中，反應30min，然后滴加化合物1的甲醇溶液，回流反應得到4?(6?溴?2，3?二甲基苯乙烯基)?1，2?二甲氧基 苯，簡稱化合物6；

(6)在氮氣氛圍下，將步驟(5)得到的化合物6滴加至?78℃的正丁基鋰正己烷溶液中，反應30min，滴加DMF，酸化得到2?(3，4?二甲氧基苯乙烯基)?3，4?二甲氧基苯甲醛，簡稱 化合7；

(7)將步驟(6)得到的化合物7用吡啶溶解，堿催化下得到四甲氧基丹參酚酸F，簡稱化合物8；

(8)將步驟(7)得到的化合物8與化合物3縮合成得到dl?六甲基化丹參酚酸A甲酯，簡稱化合9；

(9)將步驟(8)得到的化合物9用二氯乙烷溶解，與Me₃SnOH反應得到dl?六甲基化丹參酚酸A甲酸，簡稱化合物10；

(10)將步驟(9)得到的化合物10用非質子性溶劑溶解，在Lewis酸作用下脫去保護基得到丹參酚酸A。

主要參考資料

[1] [中國發(fā)明] CN201210171083.1 一種丹參酚酸A的化學全合成方法