551-16-6 / 6-APA的制備方法

6-氨基青霉烷酸俗稱無側(cè)鏈青霉素，簡(jiǎn)稱6-APA，是青霉素母核，也是制造生產(chǎn)各種半合成青霉素類的重要中間體。6-APA本身抗菌活性很低，不能直接用于臨床，但是以它為原料進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾，接上不同結(jié)構(gòu)的側(cè)鏈，可以制造出一系列抗菌活性較強(qiáng)，具有新的抗病作用，服用方便的半合成青霉素如芐青霉素、甲氧苯霉素、阿莫西林、美洛西林、氨卡西林等，從而開創(chuàng)了一個(gè)半合成抗生素的新時(shí)代。

幾種制備方法

6-APA作為制備半合成青霉素的重要中間體，其市場(chǎng)需求量也在不斷上升。目前，6-APA的生產(chǎn)方法一般有兩種：青霉素工業(yè)鹽法和青霉素鹽水溶液直通法(半直通法)。

青霉素工業(yè)鹽法一般包括以下步驟：

a、青霉素發(fā)酵液經(jīng)過濾、酸化后用丁酯萃取得青霉素丁酯提取液(簡(jiǎn)稱BA) ;

b、青霉素丁酯提取液堿化反萃得青霉素鹽水溶液(簡(jiǎn)稱RB) ;

c、青霉素鹽水溶液與丁醇共沸結(jié)晶，經(jīng)過濾、洗滌、干燥得青霉素工業(yè)鹽；

d、青霉素工業(yè)鹽經(jīng)溶解、酶轉(zhuǎn)化、結(jié)晶、過濾、洗滌、干燥得6-APA。

該方法工藝步驟中有兩次結(jié)晶過程，這就導(dǎo)致其在雙重結(jié)晶過程中收率損失多，成品收率低，同時(shí)也造成溶媒、動(dòng)力和能源的浪費(fèi)，加大了生產(chǎn)成本。青霉素鹽水溶液直通法(半直通法）一般包括以下步驟：

a、青霉素發(fā)酵液經(jīng)過濾、酸化后用丁酯萃取得青霉素丁酯提取液(簡(jiǎn)稱BA) ;

b、青霉素丁酯提取液堿化反萃得青霉素鹽水溶液(簡(jiǎn)稱RB) ;

c、青霉素鹽水溶液經(jīng)樹脂柱或脫酯塔脫酯得脫酯青霉素鹽水溶液；

d、脫酯青霉素鹽水溶液經(jīng)酶轉(zhuǎn)化、結(jié)晶、過濾、洗滌、干燥得6-APA。該方法減少了制備6-APA過程中的結(jié)晶次數(shù)，從而省去了制備青霉素鹽水溶液的結(jié)晶、過濾、洗滌、干燥等生產(chǎn)工序，有效地避免了青霉素結(jié)晶所造成的收率損失，較青霉素工業(yè)鹽法提高了 6-APA的收率，降低了生產(chǎn)成本，同時(shí)提高了勞動(dòng)生產(chǎn)率。

但是，這種方法仍然存在以下不足：一、仍沿用青霉素發(fā)酵液經(jīng)過傳統(tǒng)的過濾、萃取、反萃取的提煉過程，不僅提煉步驟繁雜，而且提煉的收率損失限制了 6-APA的收率提高、成本降低。二、為適應(yīng)轉(zhuǎn)化酶的條件，不可避免的增加了脫脂步驟，由此制備成脫酯青霉素鹽水溶液才能進(jìn)行酶轉(zhuǎn)化，生產(chǎn)工藝仍然比較繁瑣。

一種6-氨基青霉烷酸（6-APA）的制備方法，其特征在于它包括以下步驟：

a、青霉素發(fā)酵液經(jīng)過超濾膜分離和納濾膜濃縮得濃縮濾液；

b、將濃縮濾液置于反應(yīng)罐中，加入固定化青霉素?；?. 5-5MU/m3濃縮濾液，進(jìn)行轉(zhuǎn)化反應(yīng)，得6-氨基青霉烷酸轉(zhuǎn)化液；

C、所述轉(zhuǎn)化液經(jīng)活性炭脫色和過濾后得6-氨基青霉烷酸濾液；

d、向c步工序所述的濾液中加入晶種，養(yǎng)晶，加入結(jié)晶劑，結(jié)晶、過濾、洗滌、干燥。