55-06-1/碘甲腺氨酸鈉

【背景及概述】^[1][2]

超過八百萬美國人有甲狀腺功能減退。當(dāng)甲狀腺不能產(chǎn)生足量的甲狀腺激素時，發(fā)生甲狀腺功能減退。甲狀腺激素水平低可以導(dǎo)致較低的代謝速率，從而使個體感到寒冷、虛弱、行動遲緩和疲勞。甲狀腺激素水平低還能造成毛發(fā)變脆、皮膚變干燥和發(fā)癢。據(jù)估計60歲或以上者中有17％女性和8％男性經(jīng)歷甲狀腺功能減退。甲狀腺生成低的最常見原因是被稱為橋本甲狀腺炎的自身免疫疾病，當(dāng)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生使甲狀腺內(nèi)的激素生成細(xì)胞緩慢地逐步地失去功能的抗體時發(fā) 生該疾病。甲狀腺功能減退還可由體內(nèi)碘水平不足引起。例如，低碘飲食能導(dǎo)致甲狀腺功能減退和許多與之相關(guān)的嚴(yán)重生理和精神問題的發(fā)生。不幸地是，即使簡單的血液檢查即可測量體內(nèi)甲狀腺刺激激素（TSH）的量，對甲狀腺功能減退的診斷仍然不足。高TSH暗示甲狀腺沒有產(chǎn)生足夠 量的甲狀腺激素。然而一旦正確診斷，治療很簡單。目前可以用片劑型的甲狀腺素（T4）代替缺乏的甲狀腺激素。然而對于許多患者，單獨(dú)施用甲狀腺素是不夠的，因?yàn)樯眢w將甲狀腺素轉(zhuǎn)化為碘塞羅寧（T3）的能力有限，碘塞羅寧地生物學(xué)活性比甲狀腺素更強(qiáng)。

碘甲腺氨酸鈉又叫甲碘安、碘噻羅寧、3,3',5-三碘甲腺原氨酸鈉、三碘代甲狀腺素鈉鹽、 三碘甲狀氨酸鈉、3,3',5-三磷甲狀腺氨酸鈉鹽、3,3',5-三碘-L-甲腺原氨酸鈉鹽、L-三碘甲狀腺氨酸鈉、3,3',5-三碘代-L-甲腺原氨酸鈉鹽、3,3',5－三碘甲腺原氨酸鈉(T3)，系酪氨酸在甲狀腺中碘化而形成的氨基酸。作用與甲狀腺素相似，能促進(jìn)新陳代謝、維持正常生長發(fā)育、提高機(jī)體感受性。臨床上用于粘液水腫、各種原因引起的甲狀腺功能不足狀態(tài)及診斷甲狀腺功能藥。

【結(jié)構(gòu)】

【規(guī)格】^[3]

片劑：20 μg

【用法用量】^[3]

碘甲腺氨酸鈉口服：初始量為每日10～20 μg，分2～3次用，以后漸增加至每日80～100 μg為止。兒童體重<7 kg者，初始量每日2.5 μg;體重>7 kg者，初始量每日5 μg，以后每過一周，每日劑量增加5 μg，維持量為每日15～20 μg，分2～3次口服。

【適應(yīng)癥】^[3]

碘甲腺氨酸鈉為人工合成的三碘甲狀腺原氨酸鈉，作用與甲狀腺相似。特點(diǎn)是起效快，效力強(qiáng)，為甲狀腺素的3～5倍，排泄快，維持時間短。臨床主要用于粘液性水腫及其他嚴(yán)重甲狀腺功能不足狀態(tài)，亦可用作甲狀腺功能診斷藥。

【藥理作用】^[4]

碘甲腺氨酸鈉為三碘甲狀腺原氨酸（T3）的鈉鹽，其與受體的親和力較T4高20倍，為主要的具活性的甲狀腺激素。T4進(jìn)入靶細(xì)胞后轉(zhuǎn)化為T3而發(fā)揮作用。作用機(jī)制：T3與核內(nèi)特異性受體結(jié)合后，后者被激活，從而與DNA上特異的序列結(jié)合，調(diào)控甲狀腺激素的靶基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)，促進(jìn)新生蛋白包括特殊酶系的合成，從而調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)、碳水化合物和脂肪三大物質(zhì)以及水、鹽和維生素的代謝。

【藥代動力學(xué)^[4]

碘甲腺氨酸鈉經(jīng)胃腸道吸收完全，口服吸收約90%～95%，蛋白結(jié)合率為99%以上。半衰期為33小時。T3的生物活性較T4強(qiáng)3～4倍，其游離型為T4的10倍，作用快而強(qiáng)，排泄亦快，維持時間短。與T4相比，T3與血漿蛋白結(jié)合率較低，約0.3%以游離形式存在。在甲狀腺功能正常情況下，T3在血中的半衰期約為1～2天，在甲狀腺功能減退時略延長，在甲狀腺功能亢進(jìn)時約為0.6天。本品極少量可透過胎盤，乳汁分泌甚微。

【不良反應(yīng)】^[4]

正常劑量下用藥，未觀察到明顯不良反應(yīng)。使用過量則引起心動過速、心悸、心絞痛、心律失常、頭痛、神經(jīng)質(zhì)、興奮、不安、失眠、骨骼肌痙攣、肌無力、震顫、出汗、潮紅、怕熱、發(fā)熱、腹瀉、嘔吐、體重減輕等類似甲狀腺功能亢進(jìn)的癥狀。可出現(xiàn)皮膚過敏反應(yīng)。可誘發(fā)肌無力、絕經(jīng)前婦女骨質(zhì)疏松?？捎兴幬餆?。

【注意事項】^[4]

1.心血管和內(nèi)分泌疾病患者、腎上腺功能不全者慎用。

2.老年人對甲狀腺激素較敏感，超過60歲者甲狀腺激素替代需要量比年輕人約低25%。

【藥物相互作用】^[5]

1. 與氨碘酮、普萘洛爾同時使用，可抑制甲狀腺素脫碘生成本品

2. 與抗凝劑同時使用，可增強(qiáng)抗凝劑的抗凝作用

3. 與三環(huán)類抗抑郁藥同時使用，可增強(qiáng)三環(huán)類抗抑郁藥的作用

4. 與胰島素或口服降糖藥同時服用，可糖尿病患者服用本品應(yīng)適當(dāng)增加胰島素或口服降糖藥劑量

【主要參考資料】

[1] 張俊武 主編.新編實(shí)用醫(yī)學(xué)詞典.北京：北京醫(yī)科大學(xué)中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社.

[2] 馬丁·維德·畢斯利;大衛(wèi)·P·浩斯;歐文·克萊恩;查爾斯·L·潘普林;大衛(wèi)·約翰·雷諾茨;凱文·H·希爾斯. 碘塞羅寧的控釋藥物組合物及其制備和使用方法. CN200680016334.1，申請日2006-03-31.

[3] 朱紅,王志同,顧士忠 主編.全科醫(yī)生藥物手冊.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社.2007

[4] https://db.yaozh.com/clinicaldrug/1660.html

[5] https://db.yaozh.com/interaction/4748.htm