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55-03-8 / 甲減左甲狀腺素鈉怎么服用更科學(xué) | 用藥知識

導(dǎo)讀

橋本甲狀腺炎是最常見的甲狀腺炎,其有發(fā)展為甲減的趨勢,一旦出現(xiàn)甲減就需要給予替代治療,這是防止疾病進(jìn)一步惡化的最后一道防線。

雖然目前有一些方法來防止橋本的惡化,防止其進(jìn)展為甲減,但是還是有一定的局限性,受影響因素太多,特別是飲食因素、壓力、應(yīng)激等情況。所以,出現(xiàn)甲減進(jìn)行替代治療也是必須的。目前最常見的替代藥物是左甲狀腺鈉,它是左旋甲狀腺素的鈉鹽。左旋甲狀腺素(Levothyroxine),也叫合成T4,它與血液中的T4結(jié)構(gòu)一致,由于患者人數(shù)眾多,處方量很大。據(jù)統(tǒng)計,2017年,左旋甲狀腺素鈉是美國最常用的處方藥,已經(jīng)超過了用于治療糖尿病、高血壓和心臟病等的處方藥。

左旋甲狀腺素鈉的生物利用度

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生物利用度是指藥物經(jīng)血管外途徑給藥后吸收進(jìn)入全身血液系統(tǒng)的相對量。影響生物利用度的因素很多,包括藥物顆粒的大小、晶型、填充劑的緊密度、賦型劑及生產(chǎn)工藝等,生物利用度是用來評價藥物吸收程度的指標(biāo),生物利用度越高,藥物吸收得越好。左甲狀腺素鈉一般在小腸被吸收,在甲狀腺功能正常的個體,其生物利用度為70%-80%,還是比較高的。一般口服攝入后約2小時就能達(dá)到吸收峰值。但如果與一些干擾藥物、膳食補充劑、某些食物/飲料同時攝入,就可能使吸收峰值延遲至3-4小時,生物利用度也會降低,這樣就會影響藥物的作用效果,也會影響血藥的濃度。

其實,影響左甲狀腺素鈉吸收的因素很多,有些食物或藥物被認(rèn)為可以與左旋甲狀腺素鈉結(jié)合或者吸附,通過物理的方法影響其吸收,如果將左旋甲狀腺素鈉與干擾物質(zhì)一起服用可能減少將近50%的甲狀腺激素鈉的吸收量。比如,大豆、鐵劑、磷酸鹽結(jié)合劑,牛奶等,所以要盡量避免與這些食物或藥物同服。此外,有些疾病也可以影響其吸收,特別是消化系統(tǒng)疾病,如幽門螺桿菌感染的胃炎、萎縮性胃炎、乳糜瀉等,就可能需要更高劑量的左旋甲狀腺素鈉來克服因這些疾病導(dǎo)致的吸收不良狀態(tài)。

什么時間服用合適?

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在臨床上還是存在爭論。有人做過一項研究把甲狀腺功能減退癥患者被隨機分配到早餐前(即空腹),早餐、睡前,三個時間段來服用左旋甲狀腺素鈉。受試者堅持這三種方案中的每一種,持續(xù)8周,并在24周后總結(jié)研究結(jié)果,把血清TSH升高程度作為甲狀腺功能減退癥的標(biāo)志物,即以TSH越高,表明吸收的左旋甲狀腺素鈉越少,結(jié)果顯示空腹吸收的效果最好,而在早餐或睡前服用,TSH水平顯著升高。但是也有不同的研究結(jié)果,一項針對84名患者的研究顯示,無論是在早餐前30分鐘,當(dāng)天正餐前1小時,還是在睡前服用左旋甲狀腺素鈉,甲狀腺功能檢查結(jié)果無顯著差異。

雖然研究結(jié)果有差異,但是目前,美國甲狀腺協(xié)會指南的建議是:患者空腹或睡前至少60分鐘服用左旋甲狀腺素鈉,并且與其他藥物或膳食補充劑間隔至少4小時。

我在臨床上一般建議患者空腹服用左甲狀腺素鈉,與早餐間隔至少半小時以上,最好早上醒來后立即服用。雖然說睡前一小時服用也是可以的,但是,有些對左甲狀腺素鈉敏感的人可能會影響睡眠,所以一般不做首選。

左旋甲狀腺素鈉的劑量調(diào)整

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最后,說說甲狀腺素鈉的劑量調(diào)整,臨床上一般通過測定甲狀腺功能來調(diào)整左甲狀腺素的量,一般2-4周調(diào)整一次劑量。有些從其他地方來就診患者經(jīng)常抱怨甲狀腺功能變化較大,一會加量一會減量,一直不穩(wěn)定,藥物經(jīng)常需要調(diào)整,我認(rèn)為甲功測定的不穩(wěn)定也是一個重要原因。另外需要強調(diào)一下,測甲功的當(dāng)天需在未服藥的情況下測定,可能更能反應(yīng)目前的甲功水平。因為服藥后,藥物會有一個吸收峰值,對T4會產(chǎn)生一定影響。

因為甲功的結(jié)果有一部分取決于口服攝入后循環(huán)血液中甲狀腺激素水平的穩(wěn)定性,如果因為吸收的影響使甲狀腺素檢測結(jié)果波動較大,這樣就需要頻繁地調(diào)整左甲狀腺素鈉的劑量。反過來,不斷調(diào)整患者的左旋甲狀腺素鈉劑量需要更多的隨訪監(jiān)測,這必將導(dǎo)致醫(yī)療資源的浪費,所以,對于藥物劑量的調(diào)整,藥物吸收的穩(wěn)定,檢測的穩(wěn)定都是非常重要。因此,盡可能消除一切對藥物吸收的影響因素,這樣對患者最有利。