手機(jī)掃碼訪問本站
微信咨詢
丙硫苯咪唑又叫阿苯達(dá)唑，白色至淡黃色結(jié)晶性粉末，無臭，熔點(diǎn)208～210℃，不溶于水，微溶于熱稀鹽酸、丙酮或氯仿，可溶于甲醇、乙醇或者乙酸。丙硫苯咪唑由史克比切姆公司(葛蘭素史克的前身)研制開發(fā)，是一種廣譜噻苯達(dá)唑類驅(qū)腸蟲藥，人用和獸用均可，能抑制蟲體的生長和繁殖。丙硫苯咪唑通過抑制蟲體腸道或吸收細(xì)胞中的蛋白質(zhì)，從而導(dǎo)致蟲體無法攝取賴以生存的糖份，使蟲體內(nèi)源性糖原耗竭，并抑制延胡索酸還原酶系統(tǒng)，阻止三磷酸腺苷的產(chǎn)生，致使蟲體無法生存和繁殖，最終蟲體因能源耗竭而逐漸死亡。阿苯達(dá)唑具有完全殺死鉤蟲卵和鞭蟲卵及部分殺死蛔蟲卵的作用,也可殺死驅(qū)除寄生于動(dòng)物體內(nèi)的各種線蟲外，對絳蟲及囊尾蚴亦有明顯的殺死及驅(qū)除作用。適用于治療包蟲(包蟲病)和因豬肉中的絳蟲引起的神經(jīng)系統(tǒng)感染(囊蟲病)，亦用于治療鉤蟲、蛔蟲、蟯蟲、旋毛線蟲、絳蟲、鞭蟲和糞類圓線蟲病。
取用250mL四口燒瓶，投加20.05g4-丙硫基鄰苯二胺，60.15g甲醇，攪拌溶解。使用冷凍機(jī)，將其溫度降溫至3℃，使用蠕動(dòng)泵，以0.14g/min的速度，緩慢滴加8.13g氯化氰，滴加時(shí)間1h。過程中維持溫度為3℃，并滴加10％氫氧化鈉溶液進(jìn)行調(diào)節(jié)pH＝4。滴加結(jié)束后，升溫至45℃，保溫1h。后進(jìn)行常壓蒸餾回收甲醇，將固液混合水溶液降溫至20℃，濾紙過濾得到固體部分，真空烘箱干燥后可得到21.71g，6-丙硫基-2-胺-1-氫-苯并[d]咪唑。計(jì)算收率95.21％。
將全部6-丙硫基-2-胺-1-氫-苯并[d]咪唑，溶解在100g甲醇中，降溫至8℃，蠕動(dòng)泵以0.18g/min的速度，緩慢滴加10.90g氯甲酸甲酯，在過程中控制溫度8℃，并滴加10％氫氧化鈉溶液進(jìn)行調(diào)節(jié)pH＝6。滴加結(jié)束后，升溫至40℃，保溫1h。后常壓蒸餾回收甲醇，將混合溶液降溫至20℃，濾紙過濾得到固體部分，使用真空烘箱干燥后可得到丙硫苯咪唑產(chǎn)品26.65g，純度99.46％。計(jì)算丙硫苯咪唑總收率90.49％。
氯代硫氰(SCNCl)的制備
取硫氰酸銨7.60克(0.10mol)加入至帶機(jī)械攪拌的四口瓶中，加入76.00ml甲醇，冷卻控制溫度-10℃，攪拌下緩慢通入氯氣7.10克(0.10mol)，通入完畢繼續(xù)保溫反應(yīng)30分鐘，然后過濾掉析出氯化銨，濾液備用，其中濾液中含有氯代硫氰(SCNCl)為8.92克，收率95.37％。
4-硫氰基-2-硝基苯胺的制備
取鄰硝基苯胺13.80克(0.10mol)，加入至帶機(jī)械攪拌的四口瓶中，加入含有氯代硫氰(SCNCl)9.23克(0.13mol)的甲醇溶液，降溫至-5℃，攪拌保溫反應(yīng)2.0h，減壓濃縮，降溫結(jié)晶，得到4-硫氰基-2-硝基苯胺18.20克，收率93.53％，含量99.79％。
4-巰酸鈉-2-硝基苯胺的制備
將4-硫氰基-2-硝基苯胺19.52克(0.10mol)在容器內(nèi)與濃度為30％的氫氧化鈉溶液4.40克反應(yīng)1.5h小時(shí)，然后濃縮得到結(jié)晶，制得4-巰酸鈉-2-硝基苯胺19.08克。收率為99.28％，含量為99.86％。
4-丙硫基-2-硝基苯胺的制備
取4-巰基-2硝基苯胺17.00克(0.10mol)加入至高壓反應(yīng)釜內(nèi)，加入正丙醇34.00ml，用鹽酸酸化至PH＝3.0，通入丙烯1.00MPA,然后升溫至100℃進(jìn)行反應(yīng)，待反應(yīng)壓力不變，減壓蒸干，得4-丙硫基-2-硝基苯胺19.96克，收率94.15％。
4-丙硫基鄰苯二胺的制備
將4-丙硫基-2-硝基苯胺21.23克在250ml四口瓶內(nèi)，加入42.46克純化水，攪拌500rpm，在30℃以下滴加25％的硫氫化鈉水溶液33.60克(內(nèi)含8.40克硫氫化鈉)，加完后升溫到60℃保溫5.0h，制得4-丙硫基鄰苯二胺17.97克，收率為98.60％；
丙硫苯咪唑的制備
將4-丙硫基鄰苯二胺18.32克加入至250ml四口瓶內(nèi)，加入70ml甲醇攪拌溶解后，水浴升溫到65℃，然后將12.00克氰胺基甲酸甲酯分批加入至反應(yīng)體系中，加入時(shí)間控制在60min，加完保溫反應(yīng)2.0h，保溫結(jié)束降溫至0℃保溫結(jié)晶3.0h，制得丙硫苯咪唑25.94克，收率為98.32％含量為99.57％。
[1] [中國發(fā)明] CN202010645502.5 一種阿苯達(dá)唑的制備方法
[2] [中國發(fā)明] CN201910004052.9 一種阿苯達(dá)唑的合成方法