54965-21-8 / 阿苯達(dá)唑的制劑方法

背景及概述^[1]

阿苯達(dá)唑?yàn)橐桓咝У投镜膹V譜驅(qū)蟲藥。臨床可用于驅(qū)蛔蟲、蟯蟲、絳蟲、鞭蟲、鉤 蟲、糞圓線蟲等。在體內(nèi)代謝為亞砜類或砜類后，抑制寄生蟲對(duì)葡萄糖的吸收，導(dǎo)致蟲體糖 原耗竭，或抑制延胡索酸還原酶系統(tǒng)，阻礙ATP的產(chǎn)生，使寄生蟲無(wú)法存活和繁殖。其不僅對(duì) 胃腸道線蟲成蟲及幼蟲有高度驅(qū)蟲活性，而且對(duì)網(wǎng)尾線蟲、片形吸蟲和絳蟲有良好效果，還 有極強(qiáng)的殺蟲卵作用，主要作用于革蘭氏陽(yáng)性菌和支原體,對(duì)部分革蘭氏陰性菌、螺旋體、 球蟲和真菌都有不同程度的抑制作用。作為治療藥物,阿苯達(dá)唑廣泛用于畜禽支原體疾病、 細(xì)菌性疾病、螺旋體病和寄生蟲病等的防治,特別是其強(qiáng)烈的抗支原體特性,使其成為治療 畜禽支原體疾病的首選藥物。作為飼料藥物添加劑,阿苯達(dá)唑廣泛用于雞、豬、牛等的飼料 中,促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)發(fā)育,提高飼料利用率,增加養(yǎng)殖經(jīng)濟(jì)效益。

制劑方法^[1-2]

報(bào)道一、

一種阿苯達(dá)唑脂質(zhì)體制劑的制備方法，包括以下步驟：

（1）乙醚溶液的制備：以重量份計(jì)，稱取60份大豆卵磷脂和20份膽固醇依次溶解于60份 無(wú)水乙醚中，置于溫度65℃下攪拌溶解完全得到乙醚溶液，備用；

（2）阿苯達(dá)唑溶液的制備：稱取1.8份阿苯達(dá)唑溶于濃度為180mmol/L磷酸鹽緩沖溶液 中，置于溫度65℃下攪拌溶解完全得到阿苯達(dá)唑溶液，保溫，備用；所述阿苯達(dá)唑與 180mmol/L磷酸鹽緩沖溶液的質(zhì)量比為1；40；

（3）將步驟（2）得到的阿苯達(dá)唑溶液與步驟（1）得到的乙醚溶液混合，振搖，超聲處理 6min，減壓蒸餾去除有機(jī)溶劑，接著在65℃水浴中攪拌水化10min，最后于室溫下攪拌 50min，混勻，得到產(chǎn)品。

報(bào)道二、

一種阿苯達(dá)唑分散片的制備方法，其特征在于：具體包括以下步驟：

(1)稱取500g的阿苯達(dá)唑，投入到研磨機(jī)內(nèi)進(jìn)行研磨后過(guò)120目篩，烘干后備用；

(2)按照稱取375g的聚乙烯吡咯烷酮和250g的聚乙二醇，將其混合均勻后放置到加熱釜中，加熱至120-140℃，加熱過(guò)程中持續(xù)攪拌，直至聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇完全融化，得到熔融狀態(tài)的載體；

(3)在加熱攪拌的條件下，向熔融狀態(tài)的載體內(nèi)加入研磨后的阿苯達(dá)唑，加快攪拌，使阿苯達(dá)唑快速分散在載體中，然后將分散后的混合物轉(zhuǎn)移至-18℃的冷凍層中進(jìn)行冷凍，待其完全冷凍至固態(tài)，將固態(tài)的混合物置于真空干燥箱內(nèi)40-50℃低溫干燥，干燥48h后進(jìn)行研磨，過(guò)100目篩備用；

(4)稱取600g的預(yù)膠化淀粉、20g的硬脂酸鎂、5g的阿斯巴甜，分別研磨后與步驟(3)得到的混合物顆粒一起放置于三維混合機(jī)內(nèi)進(jìn)行混合，混合均勻后直接進(jìn)行壓片，制得阿苯達(dá)唑分散片，片劑硬度為80N，片劑規(guī)格為0.1g/片。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201611148608.4 一種阿苯達(dá)唑脂質(zhì)體制劑的制備方法

[2] [中國(guó)發(fā)明] CN202010302028.6 一種阿苯達(dá)唑分散片的制備方法