手機掃碼訪問本站
微信咨詢
鏈霉素(Streptomycin)是賽爾曼·瓦克斯曼于1944年從灰色鏈霉菌培養(yǎng)液中分離出來的一種堿性抗生素，具有抗結(jié)合桿菌特性，也可在獸藥和農(nóng)藥中用作殺菌劑。其分子結(jié)構(gòu)是由鏈霉胍、鏈霉糖和N-甲基-L-葡萄糖胺三部分以苷鍵相連而成的，分子式為C21H39N7O12。硫酸雙氫鏈霉素是將鏈霉素的醛基加氫還原為醇羥基，并將其轉(zhuǎn)化為硫酸鹽形式，能夠很好地克服鏈霉素穩(wěn)定性差的問題，而且其抗菌譜與鏈霉素類似。還原態(tài)氫還原法生產(chǎn)雙氫鏈霉素可以在常溫常壓下進行，但現(xiàn)有的制備工藝普遍存在草酸消耗量高、還原劑利用率低、產(chǎn)品純度差、合格率低和質(zhì)量不穩(wěn)定等問題。
雙氫鏈霉素可以通過濕鏈霉菌直接發(fā)酵產(chǎn)生，但是由于雙氫鏈霉素中不含醛基，因此產(chǎn)品純度難以通過大孔吸附樹脂或螯合樹脂進行提純。目前普遍采用的是半合成的方法制備雙氫鏈霉素，即通過發(fā)酵得到鏈霉素，再將通過還原反應(yīng)得到雙氫鏈霉素，主要的還原方法有氫氣催化法、電解還原發(fā)、還原態(tài)氫還原法。其中氫氣催化法反應(yīng)條件要求高溫高壓、催化劑，對設(shè)備要求高；電解還原法需要大量電能，且反應(yīng)效率較低；還原態(tài)氫還原法，可常溫常壓進行，但還原劑的用量依然較高，存在一定的安全隱患。
雙氫鏈霉素(多以硫酸雙氫鏈霉素形式保存)是一種高效β-內(nèi)酰胺類抗生素，具有殺菌活性強、毒性低、適應(yīng)癥廣及臨床療效好的優(yōu)點，適用于由多種革蘭氏陰性細菌所引起的感染癥，如：結(jié)核病、百日咳、鼠疫等，目前多被應(yīng)用在獸醫(yī)臨床實驗中。
a.按6kg/m3的比例將草酸加入鏈霉素發(fā)酵液中，然后用硫酸調(diào)節(jié)pH至2.5，加熱至60℃，再通過離心或過濾去除不溶物，然后用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至7.0，制得鏈霉素原液；
b.將鏈霉素原液用鈉型110樹脂吸附飽和后，用軟水洗滌并壓干，再用5.0％的稀硫酸洗脫，制得硫酸鏈霉素洗脫液；
c.將鏈霉素洗脫液用大孔伯胺基樹脂D303或D318吸附飽和后，用純化水洗滌，再用8.0％的稀硫酸循環(huán)解析，制得硫酸鏈霉素解析液；
d.將硫酸鏈霉素解析液用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至6.5后，按照5.0g/億單位的比例加入還原劑硼氫化鉀，還原劑加入前先按質(zhì)量體積比為10％溶解于0.05％的氫氧化鈉溶液中，然后用硫酸調(diào)節(jié)pH至7.0，制得硫酸鏈霉素氫化液；
e.將硫酸鏈霉素氫化液用鈉型D152樹脂吸附飽和后，用無鹽水洗滌，再用5.5％的稀硫酸洗脫，制得硫酸雙氫鏈霉素洗脫液；
f.將硫酸雙氫鏈霉素洗脫液正向通入兩個串聯(lián)的氫型混合床離子交換樹脂，制得硫酸雙氫鏈霉素提純液；所述混合床離子交換樹脂由1×25樹脂與703樹脂按體積比1:0.3混合組成；
g.將硫酸雙氫鏈霉素提純液用氫氧化鈣調(diào)節(jié)pH至4.0后，加入質(zhì)量體積比為0.5％的針劑活性炭，過濾后所得濾液為硫酸雙氫鏈霉素濾后液；
h.將硫酸雙氫鏈霉素濾后液用截留分子量為150D的納濾膜濃縮制得硫酸雙氫鏈霉素濃縮液；
i.在硫酸雙氫鏈霉素濃縮液中，加入質(zhì)量體積比為1.0％的針劑活性炭，過濾后所得濾液為硫酸雙氫鏈霉素脫色濃縮液；
j.將硫酸雙氫鏈霉素脫色濃縮液用截留分子量為4000D的中空纖維超濾膜過濾，制得硫酸雙氫鏈霉素成品濃縮液。
k.將硫酸雙氫鏈霉素成品濃縮液用二流式氣流霧化器噴霧干燥，制得硫酸雙氫鏈霉素成品粉。
[1]劉曉茂, 趙淑軍, 張進杰, 曹亞平, 張守軍, & 孫海俠. (2008). 蜂蜜中鏈霉素與雙氫鏈霉素殘留量的液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法測定. 分析測試學(xué)報, 27(12), 1351-1354.
[2] 劉曉茂, 張進杰, 張守軍, 曹亞平, & 楊志偉. (2010). 雙柱固相萃取凈化-液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測定牛奶和奶粉中鏈霉素和雙氫鏈霉素殘留量. 分析試驗室, 29(10), 000040-44.
[3] 黃娟, 殷耀, 徐錦忠, 劉艷, 陳國松, & 張曉燕等. (2014). 液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測定花粉中的鏈霉素和雙氫鏈霉素. 色譜(6), 566-572.