手機掃碼訪問本站
微信咨詢
6-甲基煙酸甲酯是一種醫(yī)藥中間體，可由6-甲基煙酸為原料先制備6-甲基煙酰氯，然后與甲醇反應(yīng)制備得到。有文獻報道其可用于制備抗菌化合物3-(6-甲基吡啶-3-基)-4-[(4-甲氧基苯基)亞甲基氨基]-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-硫酮和在有機新材料以及新藥研發(fā)中有著廣泛的應(yīng)用價值的2-甲基-5-乙烯基吡啶。
在干燥的帶有回流裝置及氯化氫吸收裝置的1000ml的反應(yīng)瓶中加入無水甲醇（水份小于0.05%）200ml，投入6-甲基煙酸100g，攪拌溶清。加熱升溫至70℃，滴加氯化亞砜400g，滴畢，在此溫度下保溫1～5小時，取樣檢測（原料小于2%為反應(yīng)結(jié)束），降溫至30℃以下，常 壓（90℃以下）蒸出甲醇550ml，再降溫后減壓（70℃以下）蒸除甲醇，然后降溫到20℃以下，加入二氯乙烷400g，攪拌溶解45分鐘，加入自來水200g，用碳酸氫鈉調(diào)PH=6?9，攪拌100分鐘，靜置分層，分出下層有機層，水層再用200g的二氯乙烷提取一次，合并有機層，用6%的碳酸氫鈉水溶液200g洗滌一次，再用6%的食鹽水20%g洗滌一次，有機層用6g無水硫酸鎂攪拌干燥3小時，取樣測水份，如小于1%，過濾，濾餅用20g的二氯乙烷洗滌，合并濾液，在90℃以下常壓回收二氯乙烷500g，再降溫至70℃以下減壓蒸餾至無明顯液體流出，再高真空精流，先收集前沸（下批套用）至沸程穩(wěn)定后收集正沸。得6-甲基煙酸干品約104.7g。水份小于0.1%。收率為95%。
6-甲基煙酸酯可制備3-(6-甲基吡啶-3-基)-4-[(4-甲氧基苯基)亞甲基氨基]-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-硫酮。3-(6-甲基吡啶-3-基)-4-[(4-甲氧基苯基)亞甲基氨基]-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-硫酮具有較好的抗菌作用。
步驟1、6-甲基煙酰肼的制備
100.0mmol 6-甲基煙酸甲酯與5mL乙醇的混合液逐滴加入到300.0mmol 80％的水合肼中，滴畢，室溫攪拌2h，旋蒸回收溶劑，加入5mL乙醚，抽濾，干燥，得13.52g白色固體6-甲基煙酰肼，收率90％，m.p.138～140℃。
步驟2、4-氨基-3-(6-甲基吡啶-3-基)-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-硫酮的制備
40.0mmol 6-甲基煙酰肼，60.0mmol氫氧化鉀，冰浴下溶于50mL甲醇，逐滴加入60.0mmol二硫化碳與2mL乙醇的混合液，滴畢，室溫攪拌5h，析出固體，抽濾，干燥；將固體溶于7.50g80％水合肼，回流，反應(yīng)完全，稀鹽酸中和，析出固體，抽濾，干燥，將粗產(chǎn)物浸入20mL二硫化碳，攪拌30min，抽濾，干燥，得5.73g白色固體4-氨基-3-(6-甲基吡啶-3-基)-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-硫酮，收率71％。
步驟3、3-(6-甲基吡啶-3-基)-4-[(噻吩-2-基)亞甲基氨基]-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-硫酮的制備
5.0mmol 4-氨基-3-(6-甲基吡啶-3-基)-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-硫酮，5.1mmol2-噻吩甲醛，10mL乙酸，回流5.0h，冷卻，析出固體，抽濾，干燥，得黃色固體3-(6-甲基吡啶-3-基)-4-[(噻吩-2-基)亞甲基氨基]-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-硫酮，收率73％。
CN201610729936.7公開了一種2-甲基-5-乙烯基吡啶合成方法，目的在于，減少合成步驟，簡化處理工序，提高收率并節(jié)約成本，降低化工原料的使用量，有效的保護環(huán)境，所采用的技術(shù)方案為：(1)將原料6-甲基煙酸甲酯還原成2-甲基-5-吡啶基甲醛；(2)制備磷葉立德試劑；(3)將2-甲基-5-吡啶基甲醛與磷葉立德試劑發(fā)生反應(yīng)制成2-甲基-5-乙烯基吡啶，濃縮精餾制得產(chǎn)品。
[1] [中國發(fā)明] CN201210020938.0 治療(類)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物關(guān)鍵中間體6-甲基吡啶-3-甲醛的制備方法
[2] [中國發(fā)明] CN201710608398.0 6-甲基煙酸甲酯在制備NA抑制劑中的應(yīng)用
[3] CN201610729936.72-甲基-5-乙烯基吡啶合成方法